Le japonais Eisai a refusé d’exclure la possibilité que son médicament contre la maladie d’Alzheimer ait contribué à des hémorragies cérébrales chez deux patients décédés au cours d’essais cliniques, mais a insisté sur le fait que son médicament n’était pas responsable de leur décès.
La société a déclaré que les décès ne pouvaient pas être directement attribués au lecanemab, un médicament qu’elle développe avec Biogen qui ralentit de 27% le taux de déclin cognitif chez les patients à un stade précoce, selon un essai de stade avancé.
Les deux patients décédés – une femme de 65 ans et un homme de 80 ans – avaient également pris des anticoagulants. Cela a incité Eisai à recommander aux médecins de tenir des discussions dites risques-avantages avec les soignants et les patients avant de prescrire le traitement à ceux qui prennent des anticoagulants.
Cependant, Eisai a défendu l’innocuité de sa thérapie par anticorps monoclonaux, le premier médicament à ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer dans un essai à grande échelle, qui a suscité l’espoir d’un nouveau traitement pour une maladie affectant 50 millions de personnes dans le monde.
« Notre évaluation est que ces décès ne peuvent pas être attribués au lécanemab. Bien sûr, nous ne pouvons pas exclure la possibilité que le lecanemab ait pu augmenter la sensibilité au risque de saignement dans le cerveau », a déclaré Ivan Cheung, directeur général d’Eisai US, dans une interview avant la présentation des résultats détaillés de l’essai mardi.
Les résultats présentés lors d’une conférence à San Francisco ont montré que 13 participants sur près de 1 800 sont décédés au cours des 18 premiers mois de l’essai, mais les enquêteurs n’ont attribué aucun des décès au lécanemab. Sept des décès concernaient des participants à l’essai prenant un placebo plutôt que le médicament actif contre la maladie d’Alzheimer.
Les deux décès qui ont semé la consternation chez les investisseurs sont survenus après les 18 premiers mois d’une période de prolongation, lorsque des patients ayant reçu un placebo se sont également vu proposer du lécanemab. Les médecins craignent depuis longtemps que les anticorps monoclonaux traitant la maladie d’Alzheimer ne provoquent un gonflement et des saignements dans le cerveau.
Eisai a déclaré que l’un des patients était décédé d’une hémorragie cérébrale tandis qu’une autopsie réalisée sur le second, qui avait également subi une hémorragie cérébrale, a conclu que la cause du décès était cardio-pulmonaire.
“Ces deux cas avaient des facteurs de complication”, a déclaré Michael Irizarry, vice-président de la recherche clinique d’Eisai. « Le lecanemab ne semble pas être la cause directe de la mort de ceux-ci. [But] nous ne pouvons pas exclure qu’il pourrait y avoir une contribution.
“Nous pensons qu’il devra y avoir une discussion sur les avantages et les risques concernant l’utilisation du lécanemab et les personnes sous anticoagulation ou qui souhaitent commencer l’anticoagulation.”
Des événements indésirables graves sont survenus chez 14 % des participants du groupe de patients sous lécanemab, contre 11,3 % de ceux du groupe placebo.
Selon les résultats de l’étude, près d’un participant sur six ayant reçu du lecanemab a subi des micro-hémorragies cérébrales, contre un peu moins d’une personne sur dix sous placebo.
Les experts de la santé qui ont examiné les résultats de l’étude, qui ont été examinés par des pairs et publiés dans le New England Journal of Medicine, ont déclaré que des essais plus longs étaient justifiés pour déterminer l’efficacité et l’innocuité du lecanemab.
Keith Vossel, professeur de neurologie à l’Université de Californie à Los Angeles, a déclaré que des décès étaient à prévoir lors d’essais où les participants ont tendance à être âgés.
Il a déclaré que les décès pourraient ne pas empêcher le médicament d’obtenir l’approbation réglementaire, mais pourraient affecter la perception des médecins quant à la sécurité du traitement et s’il devrait être largement prescrit.
“Personnellement, je ne l’utiliserais pratiquement pas chez les patients qui présentent des facteurs de risque de saignement dans le cerveau, par exemple s’ils prennent un anticoagulant”, a déclaré le Dr Vossel.
