Gènes d’Alzheimer: êtes-vous à risque?

Plusieurs gènes ont été associés à la maladie d’Alzheimer, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires.

Par le personnel de la clinique Mayo

Certains gènes vous rendent plus susceptible de développer la maladie d’Alzheimer.

Les gènes contrôlent la fonction de chaque cellule de votre corps. Certains gènes déterminent des caractéristiques de base, telles que la couleur de vos yeux et de vos cheveux. D’autres gènes peuvent vous rendre plus susceptible de développer certaines maladies, y compris la maladie d’Alzheimer.

Les chercheurs ont identifié un certain nombre de gènes associés à la maladie d’Alzheimer. Certains gènes augmentent votre probabilité de développer la maladie (gènes à risque). D’autres garantissent que vous développerez une maladie (gènes déterministes), bien que ceux-ci soient rares. Cependant, les facteurs de risque génétiques ne sont que l’un des facteurs impliqués dans la maladie d’Alzheimer.

Gène d’Alzheimer d’apparition tardive le plus courant

Le type le plus courant de maladie d’Alzheimer débute généralement après 65 ans (maladie d’Alzheimer d’apparition tardive). Le gène le plus courant associé à la maladie d’Alzheimer tardive est un gène à risque appelé apolipoprotéine E (APOE).

APOE a trois formes courantes:

  • APOE e2 – le moins courant – réduit le risque de maladie d’Alzheimer.
  • APOE e4 – un peu plus fréquent – augmente le risque de maladie d’Alzheimer et est associé au fait de contracter la maladie à un âge plus précoce. Environ 15% à 25% de la population générale porte un allèle APOE e4.
  • APOE e3 – le plus courant – ne semble pas affecter le risque de maladie d’Alzheimer

Les gènes ne sont pas le seul facteur

Parce que vous en héritez APOE gène de votre mère et un autre de votre père, vous avez deux copies du APOE gène. Avoir au moins un APOE Le gène e4 augmente votre risque de développer la maladie d’Alzheimer de deux à trois fois. Si vous en avez deux APOE e4, votre risque est encore plus élevé, environ huit à douze fois.

Mais pas tout le monde qui en a un ou même deux APOE Les gènes e4 développent la maladie d’Alzheimer. Et la maladie survient chez de nombreuses personnes qui n’ont même pas de APOE gène e4, suggérant que le APOE Le gène e4 affecte le risque mais n’est pas une cause. D’autres facteurs génétiques et environnementaux sont probablement impliqués dans le développement de la maladie d’Alzheimer.

Autres gènes d’apparition tardive

Au fur et à mesure que la recherche sur la génétique de la maladie d’Alzheimer progresse, les chercheurs découvrent des liens entre la maladie d’Alzheimer tardive et un certain nombre d’autres gènes. Plusieurs exemples incluent:

  • ABCA7. Le rôle exact d’ABCA7 n’est pas clair, mais le gène semble être lié à un plus grand risque de maladie d’Alzheimer. Les chercheurs soupçonnent que cela peut avoir quelque chose à voir avec le rôle du gène dans la façon dont le corps utilise le cholestérol.
  • CLU. Ce gène aide à réguler la clairance de l’amyloïde-bêta du cerveau. La recherche soutient la théorie selon laquelle un déséquilibre dans la production et la clairance de l’amyloïde-bêta est au cœur du développement de la maladie d’Alzheimer.
  • CR1. Une carence en protéine produite par ce gène peut contribuer à une inflammation chronique du cerveau. L’inflammation est un autre facteur possible dans le développement de la maladie d’Alzheimer.
  • PICALM. Ce gène est lié au processus par lequel les cellules nerveuses du cerveau (neurones) communiquent entre elles. Une communication fluide entre les neurones est importante pour le bon fonctionnement des neurones et la formation de la mémoire.
  • PLD3. Les scientifiques ne savent pas grand-chose du rôle de la PLD3 dans le cerveau. Mais il a récemment été associé à un risque considérablement accru de maladie d’Alzheimer.
  • TREM2. Ce gène est impliqué dans la régulation de la réponse du cerveau à l’inflammation. De rares variantes de ce gène sont associées à un risque accru de maladie d’Alzheimer.
  • SORL1. Certaines variations de SORL1 sur le chromosome 11 semblent être associées à la maladie d’Alzheimer.

Les chercheurs continuent d’en apprendre davantage sur les mécanismes de base de la maladie d’Alzheimer, ce qui pourrait potentiellement conduire à de nouvelles façons de traiter et de prévenir la maladie.

Comme avec APOE, ces gènes sont des facteurs de risque et non des causes directes. En d’autres termes, avoir une variation de l’un de ces gènes peut augmenter votre risque de maladie d’Alzheimer. Cependant, tous ceux qui en ont un ne développeront pas la maladie d’Alzheimer.

Maladie d’Alzheimer à début jeune

Un très petit pourcentage de personnes qui développent la maladie d’Alzheimer ont le type d’apparition jeune. Les signes et symptômes de ce type apparaissent généralement entre 30 et 60 ans. Ce type de maladie d’Alzheimer est très fortement lié à vos gènes.

Les scientifiques ont identifié trois gènes dans lesquels des mutations provoquent la maladie d’Alzheimer précoce. Si vous héritez de l’un de ces gènes mutés de l’un ou l’autre de vos parents, vous aurez probablement des symptômes de la maladie d’Alzheimer avant 65 ans. Les gènes impliqués sont:

  • Protéine précurseur amyloïde (APP)
  • Préséniline 1 (PSEN1)
  • Préséniline 2 (PSEN2)

Les mutations de ces gènes provoquent la production de quantités excessives d’un fragment de protéine toxique appelé peptide amyloïde-bêta. Ce peptide peut s’accumuler dans le cerveau pour former des amas appelés plaques amyloïdes, caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. Une accumulation de peptide amyloïde-bêta toxique et de plaques amyloïdes peut entraîner la mort des cellules nerveuses et les signes et symptômes progressifs de ce trouble.

Au fur et à mesure que les plaques amyloïdes s’accumulent dans le cerveau, les protéines tau fonctionnent mal et se collent pour former des enchevêtrements neurofibrillaires. Ces enchevêtrements sont associés aux fonctions cérébrales anormales observées dans la maladie d’Alzheimer.

Cependant, certaines personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer précoce ne présentent pas de mutations dans ces trois gènes. Cela suggère que certaines formes précoces de la maladie d’Alzheimer sont liées à d’autres mutations génétiques ou à d’autres facteurs qui n’ont pas encore été identifiés.

L’un des essais de recherche actifs est le Réseau Alzheimer hérité de manière dominante (DIAN), qui étudie les individus porteurs de mutations dominantes d’Alzheimer (PSEN1, PSEN2 ou APP). Ce réseau de recherche comprend des études observationnelles et des essais cliniques.

Test génétique

La plupart des experts ne recommandent pas les tests génétiques pour la maladie d’Alzheimer d’apparition tardive. Dans certains cas de maladie d’Alzheimer précoce, cependant, des tests génétiques peuvent être appropriés.

La plupart des cliniciens découragent les tests APOE génotype car les résultats sont difficiles à interpréter. Et les médecins peuvent généralement diagnostiquer la maladie d’Alzheimer sans recourir à des tests génétiques.

Recherche des gènes mutants liés à la maladie d’Alzheimer précoce – APP, PSEN1 et PSEN2 – peut fournir des résultats plus certains si vous présentez des symptômes précoces ou si vous avez des antécédents familiaux de maladie à début précoce. Les tests génétiques pour la maladie d’Alzheimer précoce peuvent également avoir des implications pour les essais thérapeutiques actuels et futurs de médicaments ainsi que pour la planification familiale.

Avant d’être testé, il est important de peser les conséquences émotionnelles de la possession de ces informations. Les résultats peuvent affecter votre admissibilité à certaines formes d’assurance, telles que l’assurance invalidité, les soins de longue durée et l’assurance-vie.

Chercheurs et gènes

Les chercheurs soupçonnent que de nombreux autres gènes qui n’ont pas encore été identifiés affectent le risque de maladie d’Alzheimer. De telles informations peuvent s’avérer vitales dans le développement de nouvelles façons de traiter, voire de prévenir, la maladie d’Alzheimer à l’avenir.

Les chercheurs étudient également des gènes susceptibles de protéger contre la maladie d’Alzheimer. Une variante du APOE gène, appelé APOE Christchurch, semble être protecteur, avec un effet similaire à celui de APOE e2. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre l’effet de cette variante sur le risque de maladie d’Alzheimer.

L’étude génétique de la maladie d’Alzheimer, parrainée par le National Institute on Aging, examine les informations génétiques de familles dont au moins deux membres vivants ont développé la maladie d’Alzheimer après l’âge de 65 ans. Si votre famille souhaite participer à cette étude, visitez le site Web pour le National Cell Repository for Alzheimer’s Disease.

Un certain nombre d’autres études évaluent la génétique des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et des membres de leur famille. Pour en savoir plus sur ces études et savoir si elles recrutent ou non des volontaires, visitez le site Web du National Institute on Aging’s Alzheimer’s Disease Education and Referral Center ou demandez à votre médecin quels essais pourraient être disponibles.