Amélioration durable de la vision avec la luminothérapie pour la dégénérescence maculaire sèche

NEW YORK CITY — Une forme de luminothérapie a permis d’améliorer durablement l’acuité visuelle des patients atteints de dégénérescence maculaire sèche liée à l’âge, selon les résultats provisoires d’un essai randomisé en cours.

Après 13 mois de suivi, les patients randomisés pour la photobiomodulation (PBM) ont présenté une amélioration de 5,5 lettres par rapport au départ (P<0,0001), qui était statistiquement supérieure à l'amélioration de 2-3 lettres avec un traitement fictif (P=0,02). Plus de la moitié des 88 yeux inclus dans le bras PBM présentaient une amélioration ≥5 lettres de la meilleure acuité visuelle corrigée, 26,4 % présentaient une amélioration ≥10 lettres et 5,5 % présentaient une amélioration ≥15 lettres.

Le groupe PBM a eu une amélioration statistiquement significative par rapport au groupe fictif après 1 mois et a maintenu la différence à 13 mois. Les taux de nouvelle atrophie géographique étaient de 9,8 % dans le groupe fictif et de 1,1 % avec PBM, a rapporté Richard Rosen, MD, de la New York Eye and Ear Infirmary of Mount Sinai à New York, lors de l’American Society of Retina Specialists (ASRS) Rencontre.

“Les yeux de photobiomodulation ont perdu environ la moitié du nombre de lettres d’acuité visuelle les mieux corrigées que les yeux traités de manière factice”, a-t-il déclaré. “Il y a eu une augmentation non significative du volume de drusen central dans le groupe fictif par rapport à aucune augmentation dans le groupe PBM. Cela était cohérent avec [previous studies]suggérant un avantage modificateur de la maladie.”

La PBM implique l’utilisation d’une lumière infrarouge rouge de faible intensité pour stimuler l’activité cellulaire bénéfique. En ciblant le cytochrome C, le PBM augmente la production d’énergie, modifie les modalités de signalisation et active les facteurs de transcription, a expliqué Rosen dans son introduction. Les propriétés cytoprotectrices du PBM ont déjà été utilisées dans la réparation des plaies.

Rosen a rapporté les résultats de l’essai randomisé multicentrique LIGHTSITE III impliquant 100 patients et 148 yeux. Les patients ont subi un traitement PBM ou fictif trois fois par semaine pendant 24 mois. Une analyse intermédiaire était prévue après 13 semaines.

La thérapie génique est prometteuse dans la rétinite pigmentaire

Un petit groupe de patients atteints de rétinite pigmentaire (RP) avait amélioré l’acuité visuelle après un traitement avec une thérapie génique expérimentale.

Six des sept patients avaient plus de 15 lettres d’amélioration par an après avoir reçu la thérapie optogénétique MCO-10. Le temps nécessaire pour localiser une source lumineuse et naviguer dans un test de mobilité à faible luminosité a également diminué. Les résultats ont soutenu l’évaluation clinique continue de la thérapie génique dans un essai de phase IIb chez des patients atteints de PR avancée.

“L’étude clinique de phase IIb porte également sur des patients atteints de rétinite pigmentaire avancée, randomisés à deux doses différentes [of MCO-10] par rapport à un groupe témoin », a déclaré Peter Kaiser, MD, de la Cleveland Clinic. « La principale mesure de résultat est un test de mobilité différent avec un résultat de 52 semaines. L’étude est entièrement inscrite et nous espérons livrer les résultats de cette étude lors de cette réunion.”

L’optogénétique fait référence à des stratégies pour allumer et éteindre certains neurones avec de la lumière. La thérapie est centrée sur les opsines, qui sont des protéines sensibles à la lumière qui se lient au rétinaldéhyde. Les opsines couplent l’absorption spécifique des photons à la signalisation moléculaire qui contrôle les courants ioniques marche/arrêt, a déclaré Kaiser. La classe de thérapie comprend l’insertion de gènes dans des cellules pour conférer une réactivité à la lumière.

MCO-10 est une thérapie génique de restauration de la vision optogénétique indépendante des mutations utilisant l’opsine multicaractéristique (MCO), qui est rapidement activée à la lumière naturelle. Une rétine sensibilisée au MCO ne nécessite aucun dispositif de stimulation externe, et le MCO à large bande facilite la restauration de la vision dans des environnements de couleurs différentes.

Le système d’administration anti-VEGF contrôle le fluide, l’anatomie rétinienne

Le système d’administration de port de ranibizumab (PDS ; Susvimo) a contrôlé les fluctuations de l’épaisseur de la rétine et des niveaux de liquide rétinien comparables aux injections mensuelles standard de ranibizumab (Lucentis), selon les résultats mis à jour d’un essai clinique randomisé.

Environ 65 à 70 % des patients des deux groupes de traitement n’ont pas présenté de fluctuations cliniquement pertinentes (> 50 µm) de l’épaisseur du sous-champ central (CST) au cours de la période de suivi de 96 semaines de l’essai ARCHWAY. Parmi les patients qui ont eu des fluctuations de CST, le nombre moyen était de 3,2 dans le groupe PDS et de 3,6 chez les patients qui ont reçu un traitement standard au ranibizumab. Le groupe PDS avait un score de fluctuation (modifications cumulatives du CST) de 327,2 contre 355,1 avec l’injection de ranibizumab.

À 96 semaines, la variation moyenne de l’acuité visuelle associée aux fluctuations du CST était de -2,5 lettres avec le PDS et de -2,6 lettres avec l’injection de ranibizumab.

Un nombre croissant de preuves suggèrent que la fréquence et l’intensité des fluctuations du CST affectent les résultats visuels. La question évidente est de savoir pourquoi les patients présentant des fluctuations dans l’essai ARCHWAY s’en sortent encore “assez bien”, a déclaré Veeral Sheth, MD, de l’Université Retina and Macula Associates à Oak Forest, Illinois.

“Je pense que la réponse est que nous n’avons pas vu trop de fluctuations”, a-t-il déclaré. “Nous avons vu environ trois à trois et demi de fluctuations sur 24 visites. En d’autres termes, ils ont enregistré une fluctuation de 50 microns ou plus, trois fois et demie sur ces 2 ans. Donc, nous constatons des fluctuations, mais ils ‘ sont assez minimes quand nous les voyons.”

De même, l’accumulation de liquide rétinien, autre signe avant-coureur d’une détérioration de la vision, était similaire entre les groupes randomisés de l’essai ARCHWAY, a rapporté Aleksandra Rachitskaya, MD, de la Cleveland Clinic. Moins de 30 % des patients de chaque bras de traitement présentaient du liquide sous-rétinien (SRF) au centre de 1 mm de la rétine.

Le SRF au centre de 1 mm était associé à une vision réduite dans les deux bras, mais dans le sous-groupe de patients atteints de SRF, l’utilisation du PDS était associée à une tendance vers un meilleur maintien de la vision. Les patients sans SRF avaient de meilleurs résultats visuels dans les deux groupes, qui étaient également similaires entre les bras de traitement.

Les résultats pour le CST et le SRF sont cohérents avec l’objectif principal de l’essai ARCHWAY, qui était d’obtenir des résultats visuels avec le PDS similaires au ranibizumab intravitréen, mais avec une charge de traitement réduite.