Apatinib actif dans le cancer de la thyroïde réfractaire aux RAI

L’apatinib a démontré une activité clinique prometteuse et des résultats de survie améliorés pour les patients atteints d’un cancer de la thyroïde différencié localement avancé ou métastatique réfractaire à l’iode radioactif (RAIR-DTC), selon un essai randomisé en Chine.

Le traitement avec l’inhibiteur de l’angiogenèse à petite molécule, qui a une sélectivité élevée pour le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR-2), a significativement prolongé la survie sans progression (SSP) médiane et la survie globale (OS) par rapport au placebo, et a conduit à une réponse globale plus élevée taux (ORR) :

• PFS : 22,2 vs 4,5 mois, respectivement (HR 0,26, IC à 95 % 0,14-0,47, P<0,001)
• SG : non atteinte vs 29,9 mois (HR 0,42, IC à 95 % 0,18-0,97, P=0,04)
• ORR : 54,3 % contre 2,2 %

En outre, le profil d’innocuité de l’apatinib (également connu sous le nom de rivoceranib) était cohérent avec celui d’autres thérapies antiangiogéniques, ont rapporté Yansong Lin, MD, PhD, du Peking Union Medical College à Pékin, et ses collègues de JAMA Oncologie. Le médicament a obtenu le statut de médicament orphelin de la FDA dans le cancer gastrique, le carcinome adénoïde kystique et le carcinome hépatocellulaire.

Dans un commentaire d’accompagnement, Electron Kebebew, MD, de l’Université de Stanford en Californie, a écrit que les résultats suggèrent que « l’apatinib peut être une alternative aux autres inhibiteurs de l’angiogenèse actuellement utilisés chez les patients atteints de RAIR-DTC avancé et métastatique dans la population chinoise et pourrait avoir un rôle dans d’autres populations aussi.

Les patients atteints de RAIR-DTC ont un mauvais pronostic, avec un taux de survie à 10 ans de 10 %. Alors que les inhibiteurs de l’angiogenèse sorafenib (Nexavar) et lenvatinib (Lenvima) ont pu prolonger la SSP chez les patients atteints de RAIR-DTC dans les essais DECISION et SELECT, Lin et ses collègues ont noté qu’il n’y avait aucun avantage de SG observé, sauf pour un sous-groupe de patients âgés 65 dans SÉLECTIONNER. Et, ont-ils souligné, la SSP médiane dans la présente étude se comparait favorablement à celle du sorafenib dans DECISION (10,8 mois) et à celle du lenvatinib dans SELECT (18,3 mois).

Ces deux médicaments n’étaient disponibles pour le traitement du cancer de la thyroïde en Chine qu’en 2017 (sorafenib) et 2020 (lenvatinib), a expliqué le groupe de Lin. “Un grand nombre de besoins cliniques non satisfaits et les options de traitement limitées justifient l’exploration de stratégies alternatives pour les patients atteints de RAIR-DTC.”

Kebebew a noté que l’étude soulève plusieurs questions, notamment quand le traitement d’une maladie évolutive doit être envisagé, quelle ligne de traitement pourrait être appropriée pour l’apatinib, quels patients sont les plus susceptibles de répondre à l’apatinib et aux agents actuellement approuvés, et quels patients auront un risque d’effets toxiques liés au traitement.

« Au fur et à mesure que nos options de traitement s’étendront, il sera essentiel de savoir quand, quoi et qui utiliseront la liste croissante de nouveaux inhibiteurs de l’angiogenèse en tant qu’alternatives de traitement pour le RAIR-DTC progressif », a-t-il déclaré.

De 2017 à 2020, l’essai de phase III REALITY a randomisé 92 patients atteints d’un RAIR-DTC localement avancé ou métastatique progressif provenant de 21 sites à travers la Chine 1:1 à l’apatinib (500 mg par jour) ou à un placebo, avec des patients sous placebo capables de se croiser au fur et à mesure de la progression. L’âge médian des patients pour les deux bras était de 56 à 60 ans et environ 60 % étaient des femmes. La durée de suivi de la PFS – le critère d’évaluation principal de l’étude – était une médiane de 18,1 mois.

Les taux de SSP à 12 et 24 mois dans le groupe apatinib étaient de 60,3 % et 37,2 %, respectivement, contre 12,4 % et 4,1 % dans le groupe placebo.

Le taux de contrôle de la maladie (réponse plus maladie stable) était de 95,7% dans le groupe apatinib et de 58,7% dans le groupe placebo. La durée médiane du traitement était de 7,8 mois et 2,6 mois, respectivement.

Les événements indésirables (EI) liés au traitement de grade 3 ou de niveau supérieur les plus courants dans le groupe apatinib étaient l’hypertension (34 %), le syndrome main-pied (17,4 %), la protéinurie (15,2 %) et la diarrhée (15,2 %), aucun de ceux-ci ne se produisant dans le groupe placebo. Parmi les patients traités par l’apatinib, 37,0 % ont eu une réduction de dose en raison d’EI liés au traitement de tout grade.

Les limites de l’étude comprenaient la population exclusivement chinoise et “un manque d’échantillons de tumeurs pour les tests de génotype”, selon les auteurs.