Bénéfice du luspatercept également dans la thalassémie non dépendante des transfusions

Le premier agent de maturation érythroïde de sa catégorie, le luspatercept (Reblozyl), est déjà approuvé pour le traitement de l’anémie chez les patients adultes atteints de bêta-thalassémie nécessitant des transfusions de globules rouges (GR).

Maintenant, il s’est également avéré bénéfique pour les patients atteints de bêta-thalassémie qui ne dépendent pas des transfusions. Il n’y a pas encore de médicament spécifiquement indiqué pour cette population de patients, qui développent souvent une anémie chronique et une surcharge en fer.

Les nouveaux résultats proviennent de l’essai de phase 2 BEYOND et ont été présentés lors de la réunion annuelle de l’Association européenne d’hématologie 2021, qui s’est tenue virtuellement en raison de la pandémie en cours.

« Nous avons maintenant un nouvel agent qui a montré des avantages dans l’amélioration de l’anémie avec une thalassémie non dépendante des transfusions », a déclaré l’auteur principal, Ali T. Taher, MD, PhD. Actualités médicales Medscape.

« Avec le nombre croissant de preuves sur l’impact néfaste de l’anémie chez ces patients, cela représente une réalisation historique pour une population de patients qui n’a pas beaucoup d’options de traitement », a déclaré Taher, directeur du Basile Cancer Institute de l’Université américaine de Beyrouth. Centre médical, Beyrouth, Liban.

En commentant l’étude, Kevin HM Kuo, MD, professeur adjoint à la division d’hématologie de l’Université de Toronto, au Canada, a déclaré que les résultats sont encourageants pour répondre aux besoins de traitement du sous-groupe non-transfusionnel.

“Je pense que le luspatercept est un ajout passionnant à l’arsenal thérapeutique dans le traitement de la bêta-thalassémie”, a-t-il déclaré. Actualités médicales Medscape. “Je pense que c’est quelque chose que nous avons toujours attendu avec impatience parce que ces patients non dépendants des transfusions ont été un sous-groupe de patients très négligé.”

“C’est principalement parce qu’il y a une perception qu’ils ont tendance à faire mieux que leurs homologues dépendants des transfusions, mais nous réalisons que ce n’est pas le cas parce que ces patients ont des complications résultant à la fois de l’hémolyse et de l’érythropoïèse inefficace”, a déclaré Kuo.

“Donc, je suis heureux que nous puissions voir une meilleure option de traitement pour ces patients.”

Résultats de l’essai BEYOND

Pour l’essai multicentrique, en double aveugle, de phase 2 BEYOND, 145 patients atteints de bêta-thalassémie non transfusionnelle, qui n’ont pas reçu plus de 5 unités de GR au cours des 24 semaines précédant la randomisation, ont été randomisés pour recevoir un traitement par luspatercept 1 mg/ kg, avec titration jusqu’à 1,25 mg/kg (n = 96) ou placebo (n = 49) par voie sous-cutanée toutes les 3 semaines pendant au moins 48 semaines. Les patients avaient un âge médian de 40 ans et 41,7% étaient des hommes

Tout au long de l’essai, les deux groupes ont reçu les meilleurs soins de soutien, avec des transfusions sporadiques de globules rouges en cas de besoin et un traitement par chélation du fer.

Vingt patients (13,8 %) ont reçu des transfusions de GR (maximum 5 unités) au cours des 24 semaines précédant le traitement. Le taux d’hémoglobine de base médian était de 8,2 g/dL (plage de 5,3 à 10,1).

Le critère d’évaluation principal était une augmentation d’au moins 1,0 g/dL de l’hémoglobine entre la valeur initiale et les semaines 13 à 24 en l’absence de transfusion de globules rouges. Cela a été atteint par 74 des 96 patients luspatercept (77,1 %), contre aucun dans le groupe placebo (P < .0001).

Sur les 55 patients dont le taux d’hémoglobine de base moyen était inférieur à 8,5 g/dL dans le groupe luspatercept, 40 (72,7%) ont atteint le critère d’évaluation principal contre aucun dans le groupe placebo (P < .0001).

Et sur 41 avec un taux d’hémoglobine de base moyen de 8,5 g/dL ou plus dans le groupe luspatercept, 34 (82,9 %) ont atteint le critère d’évaluation principal contre aucun dans le groupe placebo (P < .0001).

Dans l’ensemble, 52,1 % des patients du bras luspatercept ont atteint le critère d’évaluation secondaire d’une augmentation de 1,5 g/dL d’hémoglobine ou plus aux semaines 13 à 24, contre aucun dans le bras placebo (P < .0001).

Le besoin de transfusions a également diminué avec le luspatercept, la plupart des patients traités (89,6 %) n’ayant pas eu besoin de transfusions de globules rouges aux semaines 1 à 24, contre 67,3 % dans le groupe placebo (P = 0,0013).

Résultats rapportés par les patients

Il n’y avait pas de différences significatives dans les scores de fatigue et de faiblesse rapportés par les patients entre les groupes de patients aux semaines 13 à 24 et les scores ont été légèrement améliorés dans le groupe luspatercept aux semaines 37 à 48 (P = .051).

Les différences étaient similaires chez les patients dont le taux d’hémoglobine de base était inférieur à 8,5 g/dL. Cependant, l’amélioration des scores était corrélée à l’augmentation du taux d’hémoglobine, a noté Taher.

“Lorsque nous examinons réellement les patients dont le taux d’hémoglobine a augmenté, nous voyons un avantage plus clair dans le score de fatigue et de faiblesse”, a-t-il déclaré. Nouvelles médicales de Medscape.

“Et pour moi en tant que clinicien, c’est ce qui compte et ce à quoi je m’attends, car nous ne nous attendons pas à ce que les patients qui n’ont pas eu d’amélioration de l’hémoglobine aient une meilleure qualité de vie”, a-t-il ajouté.

Le luspatercept a été bien toléré, avec les événements indésirables les plus courants liés au traitement, quel que soit leur grade, comme suit : douleur osseuse chez 36,5 % des patients atteints de luspatercept et 6,1 % des patients sous placebo ; maux de tête, 30,2 % contre 20,4 % ; et arthralgie, 20,2% vs 14,3%.

Les taux d’événements indésirables survenus pendant le traitement de grade 3 ou plus étaient similaires dans les groupes luspatercept vs placebo. Il n’y a eu aucun décès ni événement thromboembolique ou thrombophlébite dans les deux groupes.

Kuo a noté qu’un facteur clé à examiner dans d’autres études est la façon dont les améliorations de l’hémoglobine sont liées aux résultats cliniquement significatifs rapportés par les patients.

“Une question importante est de savoir de combien l’hémoglobine augmente [with luspatercept] corréler avec les changements dans les résultats rapportés par les patients », a-t-il déclaré.

“Ce n’était que jusqu’à 48 semaines, nous devrons donc voir s’il y a plus d’avantages à long terme.”

Une population “sous-étudiée”

Le président de l’EHA, John G. Gribben, DSc, a convenu que l’étude s’adresse de manière importante à une “population sous-étudiée” de la bêta-thalassémie.

“Le fait d’être classés comme non dépendants des transfusions ne signifie pas que ces patients n’ont jamais besoin de transfusions et en effet, la diminution des besoins en transfusions était l’un des aspects positifs de l’étude”, a-t-il déclaré. Actualités médicales Medscape.

“Mais il y a eu également une diminution d’autres facteurs comme une diminution de la surcharge en fer, etc., ce qui signifie que nous pouvons nous attendre à une diminution de la morbidité à long terme pour ces patients”, a déclaré Gribben, directeur du Experimental Cancer Medicine Centre, Université de Londres, Royaume-Uni.

“Comme toujours, le nombre de patients était relativement faible dans cette étude et un suivi à plus long terme est nécessaire, mais nous étions ravis de voir ces données présentées lors du congrès de l’EHA de cette année”, a-t-il déclaré.

L’étude a été soutenue par Celgene, une société Bristol-Myers Squibb. Taher a divulgué des relations de recherche et/ou de conseil avec Agios, Celgene, Ionis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals et Vifor Pharma. Kuo était un chercheur de l’essai BELIEVE, impliquant le luspatercept chez des patients atteints de thalassémie dépendante des transfusions. Il a été consultant pour Agios, Celgene/BMS et Forma et a participé à une collaboration de recherche avec Phoenicia Biosciences.

Réunion annuelle de l’Association européenne d’hématologie (EHA) 2021 : Résumé S101. Présenté le 11 juin 2021.

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