Un seul biomarqueur était utile pour prédire la rechute de la maladie de Crohn chez les enfants après une thérapie anti-tumorale nécrosis factor (TNF)-α, ont découvert des chercheurs coréens dans une étude observationnelle rétrospective.
Un an après le traitement anti-TNF-α, le rapport albumine sur globuline (AGR) était le seul marqueur associé au délai de rechute dans la maladie de Crohn (HR 0,02, IC à 95 % 0,002-0,181, P<0,001), a rapporté Yon Ho Choe, MD, PhD, et ses collègues du Samsung Medical Center à Séoul.
En prédisant la rechute, les chercheurs ont trouvé que la valeur seuil optimale pour l’AGR était de 1,47 (aire sous la courbe 0,916, IC à 95 % 0,870-0,961, P<0,001), selon les résultats de Intestin et foie.
Les concentrations de médicaments affectent l’efficacité des produits biologiques dans la maladie de Crohn. Des AGR inférieurs exposent les patients atteints de la maladie de Crohn à un risque de rechute, car ils abaissent les niveaux résiduels de médicament, entraînant des concentrations d’anticorps anti-médicament.
“La concentration du médicament est influencée par la dose en fonction du poids corporel, de la dégradation du médicament, des anticorps anti-médicament (ADA) anti-TNF-α ou de la fuite de médicament dans le tractus gastro-intestinal”, ont écrit les auteurs. “L’anti-TNF-α administré à un patient peut induire une réaction immunitaire telle que le développement de l’ADA, qui est associée à de faibles taux de dépression du médicament et peut médier la perte de la réponse clinique au médicament.”
Il s’agit de la première étude à évaluer les facteurs prédictifs liés à la rechute de la maladie de Crohn après un traitement anti-TNF-α chez les enfants, à l’exception de la calprotectine, ont noté les auteurs.
De janvier 2010 à février 2019, 121 enfants atteints de la maladie de Crohn active dans cette étude ont reçu un traitement par TNF-α. Les patients étaient éligibles s’ils avaient moins de 18 ans et recevaient un traitement anti-TNF-α pendant un an. Les patients ont été exclus s’ils avaient une maladie du côlon irritable non précisée, une rectocolite hémorragique ou un traitement anti-TNF-α initialement échoué.
La rechute symptomatique, définie par un indice d’activité de la maladie de Crohn pédiatrique (PCDAI) supérieur à 10 avec un changement de différence de visite antérieure, était le critère d’évaluation principal. Les critères d’évaluation principaux s’étendaient aux traitements plus intenses des patients, tels que l’ajout d’un nouveau médicament, l’augmentation de la posologie du médicament pendant le traitement d’entretien ou la nécessité d’une chirurgie intestinale (en raison d’une maladie de Crohn rétrécie/pénétrante).
L’âge moyen des patients était d’environ 15 ans et près de 80 % étaient des garçons. La durée moyenne d’observation était de 3,7 ans. Il y avait 5% de patients ayant des antécédents de chirurgie de résection intestinale. Le score PCDAI moyen était de 35 au diagnostic. Environ 80 % des patients ont reçu de l’infliximab (Remicade), les autres recevant de l’adalimumab (Humira).
Les chercheurs ont découvert que 51 % des patients maintenaient une rémission clinique et 49 % des patients faisaient une rechute. Les deux niveaux de calprotectine et l’AGR à 1 an après la thérapie anti-TNF-α se sont avérés être associés à la rechute de la maladie de Crohn.
D’autres études ont rapporté que la calprotectine fécale était le seul facteur associé à l’activité endoscopique après le traitement, mais les auteurs ont ajouté qu’il n’est pas facile d’obtenir des échantillons et qu’il faut plusieurs jours pour les collecter. Afin de déterminer les meilleures stratégies thérapeutiques pour la maladie de Crohn, des connaissances sont nécessaires sur davantage de facteurs pouvant prédire la rechute chez les enfants, ont noté les auteurs.
Les niveaux médians d’infliximab à 1 an étaient significativement plus faibles chez les patients avec des AGR inférieurs à 1,47 par rapport aux patients avec des AGR supérieurs ou égaux à 1,47.
Les limites de cette étude comprenaient un suivi non structuré, des échantillons de petite taille, la quantité quantitative de calprotectine mesurée et des analyses statistiques limitées.
Les chercheurs ont exhorté les cliniciens à surveiller de près l’activité de la maladie chez les patients pédiatriques atteints de la maladie de Crohn avec de faibles AGR après 1 an de traitement.
“Les cliniciens devraient surveiller l’activité de la maladie, évaluer les niveaux résiduels des agents anti-TNF-α, tester les ADA et déterminer les stratégies thérapeutiques appropriées”, ont-ils écrit.
Divulgations
Les auteurs n’ont déclaré aucun conflit d’intérêts. La recherche a été financée par le gouvernement coréen (MSIT) et soutenue par la National Research Foundation of Korea (NRF).
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