Classification moléculaire des tumeurs cérébrales

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Libérer le pouvoir de l’expression génique : classification moléculaire des tumeurs cérébrales

Joon H. Uhm, MD, Neurologie, Clinique Mayo : Les tests moléculaires ou les tests ADN sur les tumeurs – maintenant, au 21e siècle – doivent être envisagés pour la grande majorité, sinon la totalité, des patients atteints de tumeurs cérébrales.

Robert B. Jenkins, MD, Ph.D., Médecine de laboratoire et pathologie, Mayo Clinic : Nous devons utiliser des outils de génétique moléculaire pour améliorer la classification des gliomes, déterminer le pronostic d’un patient et déterminer le type de traitement qu’il doit recevoir.

Daniel Honoré Lachance, MD, Neurologie, Clinique Mayo : Les tumeurs cérébrales surviennent en fait à la suite d’un grand nombre d’altérations génétiques.

Dr A.S. Euh : Ce que les chercheurs ici à la Mayo Clinic et dans d’autres institutions ont découvert, c’est qu’en regardant l’ADN, vous pouvez classer les tumeurs cérébrales beaucoup plus précisément qu’en regardant simplement à quel point elles sont roses, comment les cellules se divisent.

Dr Jenkins : Nous pouvons utiliser, cependant, cette information génétique pour placer plus solidement ces tumeurs dans des types spécifiques qui pourraient répondre à des types spécifiques de thérapie.

Ian F. Parney, MD, Ph.D., Chirurgie neurologique, Clinique Mayo : Les patients avec certaines classifications moléculaires qui réussissent très bien avec un traitement mais pas avec un autre. Et comme nous avons maintenant établi cela comme un moyen d’examiner ces informations, nous allons vraiment pouvoir mieux adapter nos traitements et trouver de nouveaux traitements mieux adaptés aux patients qui pourraient être mal desservis par ce que nous avions auparavant.

Dr Jenkins : Nous avons découvert que les bras courts du chromosome 1 et le bras long du chromosome 19 étaient co-délétés dans un type particulier de gliome.

Dr A.S. Euh : Ce que nous appelons la suppression 1p/19q. C’est à ce moment que deux morceaux d’ADN dans les chromosomes humains disparaissent. Et nous ne savons pas vraiment pourquoi c’est une bonne chose pour le patient, mais lorsque ces deux morceaux d’ADN manquent, on prévoit en fait que la tumeur cérébrale de ce patient se développera un peu plus lentement mais, ce qui est très important, sera plus sensible aux radiations et à certaines catégories de chimiothérapie.

Dr Jenkins : Certaines tumeurs cérébrales ont une co-délétion 1p/19q. Certaines tumeurs cérébrales ont une mutation IDH. Certaines tumeurs cérébrales ont une mutation du promoteur TERT. Certaines tumeurs ont les trois. Certaines tumeurs n’ont rien de tout cela. Certaines tumeurs en ont un ou deux. Nous avons donc pensé, eh bien, si nous pouvons tester les tumeurs pour ces trois altérations, nous pourrions les mettre dans des groupes génétiques moléculaires.

Dr Lachance : En utilisant simplement trois mutations génétiques clés, les gliomes pourraient être classés en cinq groupes qui ont en commun certaines caractéristiques importantes telles que l’âge de présentation.

Dr Jenkins : Ces cinq groupes moléculaires peuvent prédire le pronostic du patient, c’est-à-dire combien de temps il peut espérer vivre, et au moins deux des groupes déterminent le type de thérapie que le patient recevra. Ainsi, par exemple, une personne qui a ce que nous appelons un gliome triple positif – ce qui signifie qu’elle a une co-délétion 1p/19q, une mutation IDH et une mutation du promoteur TERT – ces patients devraient recevoir un régime de chimiothérapie et de radiothérapie spécialement conçu pour cette tumeur et ce type de tumeur seulement.

Dr A.S. Euh : Si la tumeur d’une personne manque de 1p19q, il ne fait aucun doute que nous devrions administrer à ce patient une chimiothérapie, avec ou après la radiothérapie, et cela double en fait l’espérance de vie avec la radiothérapie seule d’environ huit ans à environ 15, 16 ans, ou plus.

Dr Lachance : Le patient qui a la combinaison, disons des trois mutations – la co-délétion, la mutation IDH et la mutation du promoteur TERT – nous savons que ces patients ont, en oncologie, des survies médianes supérieures à 15 ans et avec certains patients qui sont de véritables survivants à long terme. Si nous traitons ces patients de manière trop agressive au début, lorsqu’ils vivent entre 15 et 20 ans, ils risquent de subir les conséquences à long terme de nos thérapies et d’être atteints neurologiquement à cause des traitements. Lorsque, si peut-être, nous pouvions proposer une approche différente pour les patients dont nous savons qu’ils vont bien, ils pourraient finir par avoir une meilleure qualité de vie à long terme.

Dr A.S. Euh : Mutation IDH et mutation télomérase et elles ont aussi un très bon pronostic. Le suivant est la mutation IDH uniquement, puis vous avez ce qu’on appelle le triple négatif. Et quand vous n’avez aucune de ces trois bonnes caractéristiques génétiques, ce patient — ce n’est pas une garantie qu’il s’en sortira mal — mais ça n’a pas l’air bien.

Dr Jenkins : S’ils ont l’une des mutations, c’est-à-dire s’ils ont une mutation du promoteur TERT, ce groupe de tumeurs est ce que nous avions l’habitude d’appeler le glioblastome primaire. La tumeur cérébrale la plus fréquente et la tumeur de pire pronostic. Si une tumeur tombe dans ce groupe, ils reçoivent une chimiothérapie différente et une radiothérapie différente.

Dr Parney : Nous sommes en mesure d’utiliser les découvertes moléculaires pour aider à augmenter les informations que nous obtenons des examens IRM afin d’obtenir la meilleure approche chirurgicale pour un patient individuel. Si cette tumeur particulière a une mutation IDH, alors il y a une très forte association avec une amélioration de la survie et des résultats si nous retirons toute la zone que nous pouvons retirer en toute sécurité. Donc, ce que nous voulons toujours faire dans toute chirurgie de tumeur cérébrale, c’est que nous voulons retirer le plus de tumeurs que nous pouvons retirer en toute sécurité pour obtenir les meilleurs résultats et la meilleure survie.

Dr Lachance : La tumeur de chaque personne est différente et donc, en fin de compte, chaque personne a besoin d’une approche individualisée pour traiter sa tumeur. Et ce n’est qu’en disposant de ce type d’informations détaillées que nous pouvons commencer à comprendre les différents schémas des différents types de tumeurs des patients.

Dr A.S. Euh : Nous avons maintenant cinq catégories moléculaires de gliome. Nous sommes absolument certains que cela va bien au-delà de cinq. Ce sera 50, 500, qui sait. Il existe à ce jour 40 000 gènes humains connus. 40 000. Et nous avons maintenant cinq types de tumeurs cérébrales humaines basées sur la génétique. Donc vraiment, je pense que le ciel est la limite.

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