De nouveaux seuils de rigidité du foie affinent la stratification des risques de NASH

Selon les chercheurs, de nouveaux seuils de rigidité hépatique (LS) offrent une prédiction précise de la progression de la maladie et des résultats cliniques chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) et de fibrose avancée.

Ces nouveaux seuils LS sont plus fiables car ils sont basés sur des données prospectives de haute qualité tirées de quatre essais contrôlés randomisés, ont rapporté l’auteur principal Rohit Loomba, MD, de l’Université de Californie, San Diego, et ses collègues.


Docteur Rohit Loomba

“Des études rétrospectives rapportent que l’augmentation de la LS de base par VCTE [vibration-controlled transient elastography] est associée au risque de progression de la maladie chez les patients atteints de NAFLD [non-alcoholic fatty liver disease]mais les données prospectives dans les cohortes NASH bien caractérisées avec une fibrose avancée confirmée par biopsie sont limitées », ont écrit les chercheurs dans Gut. « Les seuils LS optimaux pour le pronostic de la progression de la fibrose et de la décompensation sont inconnus.

À la recherche de clarté, Loomba et ses collègues ont exploité les données de deux essais contrôlés par placebo de phase 3 pour le selonsertib et de deux essais contrôlés par placebo de phase 2b pour le simtuzumab.

“Alors que les études ont été interrompues prématurément en raison d’un manque d’efficacité, les données recueillies de manière prospective chez ces participants bien caractérisés avec des biopsies hépatiques en série offrent une occasion unique d’étudier l’association entre le LS de base par VCTE et la progression de la maladie”, ont écrit les enquêteurs.

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Dans les quatre études, la fibrose en pont (F3) était présente chez 664 participants, tandis que 734 personnes avaient une cirrhose (F4). Dans les études selonsertib, la fibrose a été échelonnée au départ et à la semaine 48. Les études sur le simtuzumab ont mesuré la fibrose hépatique au départ et à la semaine 96. Sur les 664 participants atteints de fibrose en pont, 103 (16 %) ont évolué vers la cirrhose. Parmi les 734 patients atteints de cirrhose, 27 (4 %) ont présenté des événements liés au foie. La comparaison de ces résultats avec les données LS au départ et tout au long de l’étude a révélé des seuils LS optimaux.

Le meilleur seuil pour prédire la progression de la fibrose en pont vers la cirrhose était de 16,6 kPa. Selon les auteurs, la sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive positive et la valeur prédictive négative de ce seuil d’évolution vers la cirrhose étaient respectivement de 58 %, 76 %, 31 % et 91 %. Parmi les patients à ou au-dessus de 16,6 kPa, 31 % ont évolué vers la cirrhose, contre 9,1 % de ceux sous ce seuil. De plus, les individus avec un LS de base égal ou supérieur à 16,6 kPa avaient un risque presque quatre fois plus élevé de développer une cirrhose (risque relatif ajusté, 3,99 ; IC à 95 %, 2,66-5,98 ; P < .0001).

Pour les patients atteints de cirrhose au départ, le seuil optimal pour prédire les événements liés au foie, tels que l’ascite, l’encéphalopathie hépatique et les saignements gastro-intestinaux liés à l’hypertension portale, la transplantation hépatique ou la mortalité, était de 30,7 kPa. La sensibilité, la spécificité, la VPP et la VPN de ce seuil pour les événements liés au foie étaient respectivement de 62 %, 87 %, 10 % et 99 %, selon les auteurs. Les patients avec un LS supérieur à cette marque étaient 10 fois plus susceptibles de présenter des événements liés au foie (aHR, 10,13 ; IC à 95 %, 4,38-23,41 ; P < .0001).

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Scott L. Friedman, MD, chef de la division des maladies du foie et doyen de la découverte thérapeutique à la Icahn School of Medicine de Mount Sinai, New York, a qualifié l’étude “d’effort important” qui offre des informations précieuses aux chercheurs et aux praticiens.



Docteur Scott Friedman

“Pour les essais cliniques, [these thresholds] permettent vraiment un plus grand raffinement ou enrichissement des patients qui peuvent être recrutés dans l’essai parce qu’ils courent un risque plus élevé de problèmes cliniques qui pourraient être atténués si le médicament est efficace », a déclaré Friedman dans une interview. « Pour la pratique clinique, cela pourrait indiquer que le patient doit être suivi rapidement pour un essai clinique ou, plus important encore, doit peut-être être référé pour une évaluation en vue d’une greffe de foie. Cela peut également indiquer – bien qu’ils ne l’aient pas examiné dans cette étude – qu’il est nécessaire de commencer ou d’accélérer le dépistage du cancer du foie, qui devient un risque croissant à mesure que la fibrose progresse vers des stades ultérieurs.

L’étude a été financée par Gilead Sciences. Les enquêteurs ont révélé des relations supplémentaires avec Amgen, Eli Lilly, CohBar et d’autres. Friedman n’a signalé aucun conflit d’intérêts pertinent.

Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.

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