De nouvelles méthodes pourraient stimuler l’utilisation de la thérapie génique pour plus de maladies

Jordan Janz savait que son pari sur une thérapie génique expérimentale pour sa maladie rare pourrait être payant lorsqu’il est retourné au travail et qu’un ami l’a reniflé.

“Il a dit:” vous avez une odeur normale, vous sentez bon “”, se souvient Janz. “Et je me dis ‘c’est probablement la chose la plus gentille que vous ayez jamais dite.'”

Le traitement antérieur du Canadien de 22 ans nécessitait 40 à 60 comprimés par jour et lui laissait une odeur d’œufs pourris ou de fromage puant. Il est né avec un gène défectueux qui l’a rendu incapable de fabriquer une protéine nécessaire à pratiquement tous les organes du corps. Les enfants atteints de cette maladie peuvent vomir une douzaine de fois par jour, ont besoin de gouttes oculaires toutes les heures pour prévenir la cécité et souvent de greffes de rein avant l’âge adulte.

Maintenant, Janz et un nombre croissant d’autres personnes atteintes de maladies rares ont l’espoir non seulement de meilleurs traitements, mais peut-être d’un remède. La thérapie génique est de plus en plus utilisée pour s’attaquer à la cause première de leurs problèmes en leur fournissant l’ADN qui leur manque.

Janz a été la première personne à participer à une telle étude à l’Université de Californie à San Diego. Lui et deux autres participants n’ont plus besoin des gouttes pour les yeux et des pilules qui ne faisaient que retarder la progression de leur maladie et les laissaient sentir mauvais. La société qui a développé sa thérapie la teste pour plusieurs autres maladies en ajustant simplement le gène fourni.

D’autres entreprises font de même et les responsables de la santé américains travaillent sur des orientations pour encourager la tendance.

« Je suis très enthousiasmé par le domaine parce que j’ai l’impression que nous commençons à atteindre une masse critique », où une seule méthode ou un seul produit peut être considéré comme sûr puis adapté à de nombreuses utilisations, a déclaré le Dr Peter Marks, chef du Centre de la Food and Drug Administration des États-Unis qui supervise les thérapies géniques. “Vous utilisez essentiellement la même fusée pour envoyer des objets dans l’espace des dizaines de fois.”

MALADIES PAS SI RARES

Aux États-Unis, une maladie est considérée comme rare si elle touche moins de 200 000 personnes, a déclaré Ron Bartek, membre du conseil d’administration de la National Organization for Rare Disorders et dont le fils, Keith, est décédé d’une maladie – l’ataxie de Friedreich, une maladie neurologique évolutive. .

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Il existe plus de 7 000 maladies rares et, collectivement, elles ne sont pas si rares – environ 30 millions d’Américains en ont une.

Sept thérapies géniques sont approuvées aux États-Unis et quelques autres sont vendues en Europe ou ailleurs. En 2017, lorsque les premiers ont été OK aux États-Unis, 854 entreprises les développaient. Ce chiffre est passé à 1 085 à la fin de l’année dernière, selon l’Alliance for Regenerative Medicine, un groupe de défense des droits dans ce domaine. Plus de 400 essais de thérapie génique sont actuellement en cours.

“Ce fut vraiment deux années passionnantes”, a déclaré Bartek. « Nous étudions enfin la possibilité de thérapies profondément bénéfiques » pour de nombreuses maladies.

Il y a un intérêt non seulement de la part des petites entreprises de biotechnologie, mais aussi des universités et des grandes entreprises telles que Pfizer et Novartis, a-t-il déclaré.

DOCTORING ADN

Les thérapies géniques visent souvent à fournir un gène dont les gens manquent. L’astuce consiste à obtenir le nouveau là où il doit être sans déclencher d’autres problèmes.

Certaines thérapies, comme celles pour les formes héréditaires de cécité, injectent le traitement dans l’œil. Une méthode courante pour d’autres consiste à retirer certaines des cellules sanguines d’un patient, à les modifier en laboratoire pour qu’elles portent le gène souhaité et à les renvoyer par voie intraveineuse.

Ce qui a excité les scientifiques, ce sont de meilleurs vecteurs – des virus désactivés qui transportent le gène dans les cellules – qui semblent plus sûrs et plus efficaces.

L’un, étonnamment, peut être le VIH, le virus qui cause le SIDA. Des médecins ont récemment rapporté qu’une thérapie génique utilisant le VIH modifié d’Orchard Therapeutics, basée à Londres, avait donné un système immunitaire fonctionnel à 48 bébés et tout-petits nés sans. Avrobio, une société du Massachusetts, utilise également le VIH dans les thérapies géniques qu’elle teste pour la cystinose, la maladie de Janz et plusieurs autres.

BioMarin Pharmaceutical Inc. en Californie adopte une approche similaire avec un virus différent appelé AAV pour l’hémophilie, un trouble de la coagulation sanguine et plusieurs autres maladies.

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“La seule chose qui change est la charge utile, le gène”, a déclaré le directeur scientifique d’Avrobio, le Dr Chris Mason.

LE TEST DE SNIFF

Janz vit à Consort, un village canadien de 700 habitants en Alberta. Sa mère a appelé le premier jour d’inscription à l’étude d’Avrobio sous la direction de Stéphanie Cherqui, experte en pédiatrie à l’UCSD.

Les personnes atteintes de cystinose sont incapables d’éliminer la cystine, une substance chimique qui s’accumule dans leurs cellules et forme des cristaux qui endommagent les reins, les yeux et d’autres organes, et entraînent une faiblesse musculaire, des difficultés à avaler et même à respirer. Les vomissements sont si graves que de nombreux enfants ont besoin d’une sonde d’alimentation placée dans leur estomac et finissent par être scolarisés à la maison parce qu’ils sont taquinés par leurs camarades de classe et que leurs besoins médicaux sont si complexes, a déclaré Cherqui.

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« Lorsque vous rencontrez ces familles, ces enfants souffrent chaque jour de la maladie », a-t-elle déclaré. « Je ne peux même pas imaginer. C’est terrible.”

La thérapie génique offre l’espoir d’une solution unique. La thérapie n’a pas besoin d’entrer dans toutes les cellules pour fonctionner, juste assez pour produire des quantités suffisantes de la protéine qui élimine la cystine afin qu’elle ne s’accumule pas.

Janz a été traité en 2019 et a déclaré qu’il se sentait “essentiellement guéri”, bien qu’il lui faudra plus de temps pour savoir s’il l’est vraiment, et il pourrait avoir besoin d’une greffe de rein un jour en raison des dommages causés par sa maladie. Les tests montrent que les cristaux dans ses yeux, sa peau et ses muscles ont considérablement diminué. Au lieu de 54 comprimés par jour, il ne prend que des vitamines et des nutriments spécifiques dont son corps a besoin.

“J’ai plus de vie maintenant”, a déclaré Janz. “Je vais à l’école. J’espère ouvrir ma propre entreprise un jour » – une épicerie fine proposant de la charcuterie, des viandes préparées telles que des jambons et des saucisses. C’est un intérêt qu’il a développé pendant des années de fréquents voyages à Chicago en tant que jeune garçon pour essayer d’autres traitements. Il a séjourné si souvent à l’hôtel Omni que le chef l’a laissé cuisiner dans le restaurant chic de l’hôtel quand il avait 13 ans. Le personnel a même acheté à Janz un kit de couteaux et sa propre toque, tablier et chaussures de chef.

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DES DÉFIS RESTENT

La thérapie génique ne fonctionne pas pour tout le monde, on ne sait pas combien de temps les avantages dureront, et la sécurité reste une préoccupation. Dans le passé, quelques thérapies géniques utilisant différents vecteurs déclenchaient le cancer chez quelques patients qui les recevaient.

“Chaque fois que nous pensons avoir surmonté les problèmes de sécurité, nous continuons à nous y heurter”, a déclaré Marks de la FDA. “J’ai confiance que nous allons travailler à travers eux … mais nous ne pouvons pas être trop sûrs de nous.”

Marks et de nombreux autres scientifiques pensent que l’édition de gènes pourrait éventuellement offrir un moyen durable de faire de la thérapie génique. Au lieu de simplement fournir un gène manquant aux cellules, la modification modifie de manière permanente l’ADN natif d’un patient pour insérer un gène ou éliminer celui qui cause des problèmes.

Brian Madeux, un homme de la région de Phoenix qui a maintenant 48 ans, est devenu la première personne au monde à subir une modification génétique dans son corps en 2017 pour un trouble métabolique appelé syndrome de Hunter. Grâce à une intraveineuse, il a reçu des milliards de copies d’un gène correctif et un outil génétique pour le placer à un endroit précis.

Mais la thérapie n’était pas assez puissante pour lui permettre, à lui ou à huit autres patients, d’arrêter les traitements intraveineux hebdomadaires pour fournir l’enzyme que leur corps est incapable de produire.

Même si cela n’a pas donné le résultat espéré, « je pense que les médecins ont beaucoup appris de moi », a récemment déclaré Madeux. « Je sentais que je pouvais aider les autres » en faisant progresser la science.

“J’ai pris une photo, une chance que quelque chose puisse guérir ma maladie”, a-t-il déclaré. “Je suis très heureux de l’avoir fait.”

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Le département de la santé et des sciences de l’Associated Press reçoit le soutien du département de l’enseignement des sciences du Howard Hughes Medical Institute. L’AP est seul responsable de tout le contenu.

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