Déclin rénal plus lent avec le rivaroxaban qu’avec la warfarine chez les patients atteints de FA

Les patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire (FANV) présentent moins d’issues rénales indésirables et présentent un déclin plus lent de la fonction rénale s’ils reçoivent du rivaroxaban plutôt que de la warfarine, suggère une analyse du monde réel.

Le Dr Antonio González Pérez, Centre espagnol de recherche pharmacoépidémiologique, Madrid, Espagne, et ses collègues ont examiné l’impact du traitement par anticoagulants oraux (OAC) sur la fonction rénale chez plus de 11 600 patients NVAF britanniques en soins primaires.

Le rivaroxaban a été associé à une réduction de 37 % du risque de doubler les taux de créatinine sérique (sCr) par rapport à la warfarine, ainsi qu’à une diminution de 24 % de la probabilité d’une réduction du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de 30 % ou plus.

Les patients ayant reçu le médicament ont également connu une réduction significative du taux de baisse de l’eGFR au cours de la période d’étude par rapport à ceux traités par la warfarine.

La recherche a été présentée au Congrès de la Société européenne de cardiologie (ESC) 2021 le 27 août.

Le rivaroxaban a été associé à un « risque et un taux de déclin rénal nettement réduits » par rapport à la warfarine après ajustement pour tenir compte des facteurs de confusion potentiels, a déclaré le Dr González Pérez.

“Cependant, comme pour toutes les études d’observation, la possibilité d’une confusion résiduelle ne peut être exclue”, a-t-il ajouté.

Résultats « intéressants »

Commentant pour l’ESC, Michael Böhm, Klinik für Innere Medizin III, Universität des Saarlandes, Homburg, Allemagne, a déclaré que les données sont “intéressantes et étendent les résultats précédents des essais cliniques au monde réel”.

En effet, les résultats actuels correspondent à une analyse de l’essai RE-LY mené par le professeur Böhm et ses collègues, qui a montré que les patients atteints de fibrillation auriculaire traités par dabigatran etexilate présentaient un taux de déclin de la fonction rénale significativement plus lent que ceux recevant de la warfarine.

Il a dit Actualités Medscape Royaume-Uni, avec ces analyses d’observation et d’autres, il est « bon d’avoir l’assurance que les anticoagulants oraux directs ont un effet bénéfique sur les résultats rénaux ».

Il n’est pas surprenant que les antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine puissent avoir un effet néfaste sur la fonction rénale, car ils “inhibent la phosphorylation des enzymes vitamine K dépendantes” qui empêchent la calcification des vaisseaux sanguins, a poursuivi le professeur Böhm.

“Par conséquent, s’opposer à cela pourrait entraîner des effets cardiovasculaires indésirables.”

Données sur les soins primaires au Royaume-Uni

Avec une étude observationnelle récente suggérant que le déclin rénal chez les patients atteints de NVAF pourrait être plus rapide avec la warfarine par rapport au rivaroxaban, les chercheurs ont déterminé l’incidence des résultats rénaux indésirables en soins primaires.

Ils ont rassemblé des dossiers de santé électroniques à partir du référentiel de données de recherche médicale IQVIA des patients de soins primaires au Royaume-Uni, identifiant les patients atteints de NVAF qui ont initié le rivaroxaban 20 mg/jour ou la warfarine entre janvier 2014 et mars 2019.

Les patients ont été exclus s’ils avaient des antécédents d’insuffisance rénale terminale ou un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à l’inclusion < 50 ml/min/1,73 m², ou s’ils n’avaient pas de valeurs d’eGFR ou de sCr enregistrées au cours de l’année précédant le début du traitement par OAC.

L’équipe a inclus 5338 patients sous rivaroxaban, âgés en moyenne de 72,6 ans et dont 61% d’hommes, ainsi que 6314 patients traités par warfarine. Ces derniers avaient un âge moyen de 73,2 ans et 58% étaient des hommes.

L’eGFR moyen au départ était similaire dans les deux groupes, à 75,7 et 75,5 ml/min/1,73 m², et la proportion de patients diabétiques dans les deux groupes était de 21 % et 22 %. L’insuffisance cardiaque était présente chez 10 % et 11 % des participants dans les groupes de traitement respectifs.

Les effets indésirables rénaux ont été définis comme un doublement des taux de sCr, une baisse 30 % de l’eGFR et un incident ESRD (insuffisance rénale terminale), qui comprenait un code dans le dossier de santé pour l’IRT, l’insuffisance rénale chronique de stade 5, la dialyse chronique , ou un eGFR <15 ml/min/1,73 m².

Au cours d’un suivi moyen de 2,5 ans, 322 patients ont présenté un doublement du taux de sCr, 1 179 ont présenté une baisse  30 % de l’eGFR et 22 ont reçu un diagnostic d’IRT.

Résultats de l’étude

Après ajustement en fonction de l’âge, du sexe, de la fonction rénale initiale et des comorbidités, les chercheurs ont découvert que les patients traités par rivaroxaban étaient significativement moins susceptibles que ceux traités par warfarine de présenter un doublement des taux de SCr, avec un rapport de risque de 0,63 (p < 0,05).

Ils étaient également significativement moins susceptibles d’avoir une baisse 30 % de l’eGFR, à un rapport de risque de 0,76 (p < 0,05). Il y avait également une réduction non significative de l'incidence de l'IRT avec le rivaroxaban par rapport à la warfarine.

En examinant le taux de déclin de l’eGFR, l’équipe a constaté que, parmi 2054 patients sous rivaroxaban et 2464 patients ayant reçu de la warfarine, le déclin moyen de la fonction rénale au cours de la période d’étude était plus lent avec le rivaroxaban.

La perte moyenne estimée de la fonction rénale au cours de la période d’étude était de 2,03 ml/min/1,73 m² par an chez les utilisateurs de warfarine et 1,65 ml/min/1,73 m² parmi les patients prenant du rivaroxaban, à une différence moyenne sur l’analyse de régression mixte linéaire de 0,39 ml/min/1,73 m² par an (p=0,03).

L’étude a été financée par Bayer AG.

Aucune relation financière pertinente déclarée.

Congrès CES 2021 : Résumé Déclin rénal chez les patients atteints de fibrillation auriculaire traités par rivaroxaban ou warfarine : une étude de cohorte basée sur la population au Royaume-Uni. Présenté le 27 août.