Défis cliniques : LAL pédiatrique chez les enfants obèses

Depuis près de 40 ans, l’incidence de la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (LAL-B), la tumeur maligne la plus courante observée chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (AYA), a augmenté régulièrement, accompagnée d’une croissance explosive de la prévalence de l’enfance. obésité.

Bien que l’obésité ait été fortement liée à 13 cancers chez l’adulte et soit soupçonnée d’être un facteur de risque dans de nombreuses hémopathies malignes, la relation entre l’obésité et le cancer de l’enfant est moins claire. Les experts s’accordent à dire que la gestion des résultats chez les jeunes patients atteints de leucémie en surpoids ou obèses reste un défi clinique important.

“L’obésité est un réel problème en ce qui concerne les résultats B-ALL chez les enfants et les adolescents”, a déclaré Lucie M. Turcotte, MD, de la faculté de médecine de l’Université du Minnesota à Minneapolis. MedPage aujourd’hui. “De nombreuses études ont montré que l’obésité est associée à une MRD post-induction inférieure [minimal residual disease] résultats, avec une pire survie sans événement. De plus, l’obésité est associée à des taux accrus de morbidité, ce qui peut rendre ces enfants difficiles à traiter.”

“La malnutrition, y compris le surpoids et l’insuffisance pondérale, est un facteur pronostique modifiable indépendant chez les enfants atteints de leucémie”, a déclaré Paul C. Rogers, MD, de l’Université de la Colombie-Britannique et du BC Children’s Hospital à Vancouver, au Canada. MedPage aujourd’hui.

“Malgré des preuves de plus en plus nombreuses, les soins de soutien nutritionnel pendant le traitement ne sont pas une priorité pour les cliniciens”, a souligné Rogers, ancien président du comité nutritionnel du Children’s Oncology Group (COG). « L’évaluation nutritionnelle doit être entreprise dès le diagnostic et se poursuivre tout au long du traitement. »

Deux études récentes fournissent de nouvelles preuves de l’association entre l’obésité et un risque accru de B-ALL à haut risque et l’efficacité d’une intervention non pharmacologique pour réduire le risque de MRM.

Dans la première, les auteurs d’une étude COG soulignent une analyse des données de 4 726 enfants et AYA atteints de LAL-B à haut risque qui ont participé à cinq études de traitement de première ligne COG. Les associations entre les caractéristiques pronostiques de B-ALL et les catégories d’indice de masse corporelle (IMC) ont été comparées aux données de la National Health and Nutrition Examination Survey.

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Les résultats, rapportés par Turcotte et ses collègues en 2020 dans Médecine du cancer, ont montré que l’obésité était associée à la LAL-B chez les garçons (OR 1,57, IC à 95 % 1,30-1,91) et les enfants d’origine hispanique, en particulier pendant l’adolescence (OR 1,78, IC à 95 % 1,39-2,29).

Il y avait aussi une association entre l’obésité et le risque d’atteinte du système nerveux central (SNC) LAL. L’obésité était associée à des taux plus élevés de statut CNS 1-2 chez les garçons mais pas chez les filles, et chez les participants hispaniques. De plus, les résultats ont confirmé une association entre l’insuffisance pondérale et la LAL.

Ces résultats ont des implications importantes pour la prévention et le traitement de l’obésité chez les enfants et les adolescents afin de réduire le risque de cancer, et soulignent la nécessité de davantage de recherches pour déterminer la relation entre l’obésité et d’autres malignités pédiatriques, ont déclaré les enquêteurs.

« ALL est un résultat rare et nos données nécessitent une validation supplémentaire, mais je pense [high-risk B-ALL risk] peut être ajouté à la longue liste des raisons pour lesquelles l’obésité peut nuire à la santé des enfants », a noté Turcotte. « C’est vraiment un problème de santé publique et de politique publique.

« Nous devons continuer à plaider en faveur d’initiatives de santé publique qui comblent le fossé entre les directives alimentaires et l’abordabilité, la disponibilité et l’accessibilité des aliments sains pour les enfants dans tous les environnements », a convenu Neha Manjari Akella, PhD, chercheuse postdoctorale à l’Université de la Colombie-Britannique.

Pendant ce temps, l’essai prospectif et randomisé Improving Diet and Exercise in ALL (IDEAL) montre que les interventions en matière de nutrition et d’exercice peuvent fonctionner. Chez 40 patients pédiatriques en surpoids/obèses âgés de 2 à 30 ans atteints d’une LAL-B nouvellement diagnostiquée, le plan IDEAL a réduit les calories de 20 % ou plus avant le jour 4 de l’induction.

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Comparée à 80 témoins historiques traités avec le même schéma d’induction de type COG mais pas avec l’intervention IDEAL, la stratégie a significativement réduit le risque de MRM chez tous les patients, quel que soit l’IMC initial (OR 0,30, IC à 95 % 0,09-0,92, P=0,02). Le plan IDEAL a également augmenté l’adiponectine circulante et réduit la résistance à l’insuline, identifiant les deux comme des biomarqueurs potentiels de la chimiosensibilité B-ALL, ont rapporté les chercheurs.

“Il s’agit de la première étude sur une tumeur maligne hématologique à démontrer le bénéfice potentiel d’une restriction calorique via un régime alimentaire / exercice pour augmenter l’efficacité de la chimiothérapie et améliorer la réponse à la maladie”, a écrit Etan Orgel, MD, directeur du service de soins médicaux de soutien au Cancer and Blood Disease Institute of Children’s Hospital de Los Angeles et ses collègues de Le sang avance.

Un essai en consortium financé par le NCI validera les résultats, à partir de cet été, a déclaré Orgel MedPage aujourd’hui. « Nous sommes enthousiasmés par le succès de l’intervention.

Les patients et leurs familles “ont adopté avec enthousiasme” l’intervention au début de la thérapie, a ajouté Orgel. « Nous avons constaté que nos patients étaient heureux d’être activement impliqués dans leur traitement contre la leucémie, au-delà de la simple prise des pilules et des médicaments prescrits. Les niveaux élevés d’adhésion à l’essai ouvrent une nouvelle porte pour le calendrier de ces types d’interventions avec la possibilité de faire changements positifs dès le premier jour de la thérapie.”

La stratégie, qui comprend un programme d’exercices à domicile, peut être mise en œuvre partout où les patients sont traités : à l’hôpital ou à domicile, et dans les grands centres ou les petites cliniques, a souligné Orgel. “Si l’intervention IDEAL réussit dans ce cadre plus large, elle pourrait facilement être intégrée à la pratique de routine pour tous les patients atteints de B-ALL.”

La prochaine étude explorera si l’adiponectine agit directement sur TOUTES les cellules ou est un marqueur indirect d’autre chose, a déclaré le co-auteur Steven Mittelman, MD, PhD, chef de l’endocrinologie pédiatrique à l’hôpital pour enfants UCLA Mattel. MedPage aujourd’hui. « Comprendre les multiples façons dont l’obésité, l’alimentation et l’exercice interagissent pour affecter la chimiorésistance des cellules leucémiques nous permettra, espérons-le, de mieux affiner nos interventions pour les rendre encore plus efficaces. »

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Bien que plus de 75 % des patients aient suivi le régime IDEAL, la plupart n’ont pas adhéré au programme d’exercices à domicile de la stratégie, a noté Orgel. Dans l’essai successeur, des visites hebdomadaires avec un physiothérapeute ont été ajoutées pour encourager les patients, avec des objectifs de pas et des rappels de mouvement visant à augmenter l’activité générale chaque jour.

“Ensemble, nous pensons que ceux-ci contribueront à améliorer la réponse à l’intervention et, en particulier, à réduire la perte musculaire au cours du premier mois de traitement”, a-t-il déclaré.

“J’espère que des stratégies non pharmacologiques comme celle-ci pourraient améliorer les résultats de la B-ALL”, a déclaré Turcotte à propos de l’intervention IDEAL. « En tant qu’oncologue pédiatrique, je peux imaginer les défis liés à la réalisation d’une intervention comme celle-ci pendant l’induction, mais si nous avons des données pour étayer son efficacité, nous aurons peut-être plus de succès à obtenir l’adhésion du patient et de la famille. On nous demande souvent familles s’il y a des choses qu’elles pourraient ou devraient faire pour optimiser le traitement et cela semble prometteur.”

  • Kristin Jenkins est une collaboratrice régulière de MedPage Today et une chroniqueuse pour Reading Room depuis 2015.

Divulgations

L’étude de risque pédiatrique B-ALL a été financée par l’Université du Minnesota et le National Cancer Institute.

L’essai IDEAL a été financé par la Gabrielle’s Angel Foundation for Cancer Research, le National Cancer Institute et le National Center for Advancing Translational Sciences.

Turcotte et ses collègues ont déclaré n’avoir aucun conflit d’intérêts potentiel.

Rogers a déclaré n’avoir aucun conflit d’intérêts.

Akella a déclaré n’avoir aucun conflit d’intérêts.

Orgel a signalé une relation avec Servier Pharmaceuticals.

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