Des changements au niveau de l’ADN peuvent accélérer le vieillissement de près de cinq ans, selon des recherches – –

Le VIH a un impact “précoce et substantiel” sur le vieillissement des personnes infectées, accélérant les changements biologiques dans le corps associés au vieillissement normal en seulement deux à trois ans après l’infection, selon une étude menée par des chercheurs et des collègues de l’UCLA.

Les résultats suggèrent qu’une nouvelle infection par le VIH peut rapidement réduire de près de cinq ans la durée de vie d’un individu par rapport à une personne non infectée.

“Notre travail démontre que même dans les premiers mois et les premières années de vie avec le VIH, le virus a déjà déclenché un processus de vieillissement accéléré au niveau de l’ADN”, a déclaré l’auteur principal Elizabeth Crabb Breen, professeur émérite au Cousins ​​Center for Psychoneuroimmunology de l’UCLA. et de psychiatrie et sciences biocomportementales à la David Geffen School of Medicine de l’UCLA. “Cela souligne l’importance cruciale du diagnostic précoce du VIH et une prise de conscience des problèmes liés au vieillissement, ainsi que la valeur de la prévention de l’infection par le VIH en premier lieu.”

L’étude est publiée aujourd’hui dans la revue à comité de lecture iScience.

Des recherches antérieures ont suggéré que le VIH et les thérapies antirétrovirales utilisées pour contrôler l’infection sont associées à une apparition plus précoce de conditions liées à l’âge généralement associées au vieillissement, telles que les maladies cardiaques et rénales, la fragilité et les difficultés cognitives.

L’équipe de recherche a analysé des échantillons de sang stockés de 102 hommes prélevés six mois ou moins avant qu’ils ne soient infectés par le VIH et de nouveau deux à trois ans après l’infection. Ils les ont comparés avec des échantillons correspondants de 102 hommes non infectés du même âge prélevés au cours de la même période. Les auteurs disent que cette étude est la première à faire correspondre les personnes infectées et non infectées de cette manière. Tous les hommes ont participé à l’étude de cohorte multicentrique sur le sida, une étude nationale en cours lancée en 1984.

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Les chercheurs se sont concentrés sur la façon dont le VIH affecte la méthylation épigénétique de l’ADN, un processus utilisé par les cellules pour activer ou désactiver les gènes au cours de changements physiologiques normaux. Les changements épigénétiques sont ceux qui résultent de l’influence de l’environnement, des comportements des personnes ou d’autres facteurs extérieurs – tels que la maladie – qui affectent le comportement des gènes sans modifier les gènes eux-mêmes.

L’équipe a examiné cinq mesures épigénétiques du vieillissement. Quatre d’entre eux sont ce que l’on appelle des “horloges” épigénétiques, chacune utilisant une approche légèrement différente pour estimer l’accélération de l’âge biologique en années, par rapport à l’âge chronologique. La cinquième mesure a évalué la longueur des télomères, les extrémités protectrices en forme de capuchon des chromosomes qui deviennent progressivement plus courtes avec l’âge à mesure que les cellules se divisent, jusqu’à ce qu’elles deviennent si courtes que la division n’est plus possible.

Les individus infectés par le VIH ont montré une accélération significative de l’âge dans chacune des quatre mesures d’horloge épigénétique – allant de 1,9 à 4,8 ans – ainsi qu’un raccourcissement des télomères sur la période commençant juste avant l’infection et se terminant deux à trois ans après, en l’absence de traitement antirétroviral hautement actif. Une accélération similaire de l’âge n’a pas été observée chez les participants non infectés au cours du même intervalle de temps.

“Notre accès à des échantillons rares et bien caractérisés nous a permis de concevoir cette étude d’une manière qui laisse peu de doute sur le rôle du VIH dans l’obtention de signatures biologiques du vieillissement précoce”, a déclaré l’auteur principal Beth Jamieson, professeur à la division d’hématologie. et oncologie à la Geffen School. “Notre objectif à long terme est de déterminer si nous pouvons utiliser l’une de ces signatures pour prédire si un individu présente un risque accru de résultats spécifiques de maladies liées au vieillissement, exposant ainsi de nouvelles cibles pour la thérapeutique d’intervention.”

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Les chercheurs ont noté certaines limites à l’étude. Il n’incluait que des hommes, de sorte que les résultats peuvent ne pas s’appliquer aux femmes. De plus, le nombre de participants non blancs était faible et la taille de l’échantillon était insuffisante pour prendre en considération les effets ultérieurs d’un traitement antirétroviral hautement actif ou pour prédire les résultats cliniques.

Il n’y a toujours pas de consensus sur ce qui constitue le vieillissement normal ou sur la façon de le définir, ont écrit les chercheurs.

L’étude de cohorte multicentrique sur le sida, ou MACS, est un projet de recherche à grande échelle qui utilise des facteurs démographiques, des habitudes, des antécédents de maladie et des antécédents sexuels chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes pour examiner l’histoire naturelle et traitée de l’infection par le VIH et du sida. Il s’agit de l’une des rares études de cohorte au monde à disposer d’échantillons biologiques avant et après l’infection par le VIH documentée chez les mêmes individus. En 2019, MACS a été combiné avec l’étude interagences sur le VIH des femmes pour former l’étude de cohorte combinée MACS/WIHS, ou MWCCS.

Ce travail a été soutenu par des subventions du National Institutes of Health National Institute on Aging (R01 AG052340, R01 AG030327) et du National Heart, Lung and Blood Institute (U01-HL146333), et du Susan G. Komen Career Catalyst Award (CCR16380478).

Les co-auteurs supplémentaires de l’étude sont le Dr Mary Sehl, Roger Shih, Peter Langfelder, Steve Horvath, Otoniel Martínez-Maza et Christina Ramirez de l’UCLA ; Ruibin Wang, Jay Bream et Priya Duggal de l’Université Johns Hopkins ; Jeremy Martinson de l’Université de Pittsburgh ; et le Dr Steven Wolinsky de l’Université Northwestern.

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