Près de 30% des patients atteints de mélanome avancé qui ont progressé sur l’inhibition préalable des points de contrôle ont répondu au pembrolizumab (Keytruda) plus faible dose d’ipilimumab (Yervoy), selon les résultats mis à jour d’un essai prospectif.
Dans l’ensemble, 20 des 70 patients ont eu des réponses objectives à l’association, dont cinq réponses complètes. La durée médiane de réponse était de 16,6 mois et la cohorte avait une survie globale médiane (SG) supérieure à 2 ans.
Les réponses sont survenues dans plusieurs phénotypes tumoraux, et la durée du traitement anti-PD-1 / L1 antérieur n’a pas influencé la probabilité de réponse au pembrolizumab et à l’ipilimumab, a rapporté Jason J.Luke, MD, de l’UPMC Hillman Cancer Center à Pittsburgh, et co- auteurs dans le Journal d’oncologie clinique.
«L’association du pembrolizumab et de l’ipilimumab à faible dose a démontré une activité antitumorale et une tolérabilité significatives dans un essai clinique multicentrique», ont-ils conclu. “Cette étude a démontré des réponses à long terme, suggérant qu’une survie durable – une caractéristique de l’activité d’immunothérapie – peut être possible même après l’échec d’un anticorps anti-PD-1 / L1. Ces résultats justifient une enquête plus approfondie et soutiennent l’effort en cours comparer directement la combinaison d’anticorps anti-PD-1 et anti-CTLA-4 avec l’ipilimumab dans le cadre réfractaire aux anticorps anti-PD-1 / L1. “
Les inhibiteurs de point de contrôle (principalement anti-PD-1 / L1 et anti-CTLA-4) ont révolutionné le traitement du mélanome avancé, fournissant des réponses durables pour une fraction substantielle de patients. Cependant, les patients dont la maladie évolue pendant ou après l’inhibition des points de contrôle ont peu d’options de traitement et un pronostic défavorable. Aucun essai prospectif n’avait évalué l’ipilimumab seul ou en association avec un inhibiteur anti-PD-1 / L1 dans ce contexte, ont noté les auteurs.
Une étude rétrospective de l’ipilimumab suite à un échec du pembrolizumab a montré un taux de réponse d’environ 15%. Une analyse rétrospective plus récente de 355 patients a montré des taux de réponse de 13% avec l’ipilimumab et de 32% avec l’ipilimumab plus un anticorps anti-PD-1 / L1.
Les données rétrospectives ont fourni une justification pour une évaluation prospective de l’association pembrolizumab-ipilimumab chez les patients dont la maladie avait progressé sous traitement anti-PD-1 / L1. Luke et ses co-auteurs ont rapporté les résultats d’un essai de phase II évaluant l’association chez 70 patients ayant reçu du pembrolizumab à dose standard et de l’ipilimumab à faible dose (1 mg / kg). Un rapport initial de l’étude a montré que huit des 17 patients ont répondu.
La mise à jour publiée incluait les résultats pour l’ensemble de la cohorte de 70 patients. Le temps médian de traitement antérieur par anti-PD-1 / L1 était de 4,8 mois. Les auteurs ont rapporté que 60 patients avaient progressé pendant le traitement avec un inhibiteur PD-1 / L1, et 10 avaient progressé sous traitement avec une association anti-PD-1 / L1. Les résultats ont montré un taux de réponse objectif de 29% avec l’association d’ipilimumab et de pembrolizumab. Trois patients supplémentaires ont eu des réponses non confirmées.
Parmi 66 patients avec des tissus d’archives, des réponses sont survenues dans 15 des 39 (38%) tumeurs PD-L1-négatives par rapport à quatre des 27 (15%) tumeurs PD-L1-positives.
La survie médiane sans progression était de 5,0 mois pour l’ensemble de la cohorte et la SG médiane était de 24,7 mois.
Des événements indésirables liés au traitement (TRAE) sont survenus chez 62 des 70 patients, les plus fréquents étant le prurit, les éruptions cutanées, la diarrhée, la fatigue, les nausées et les élévations des transaminases. Des TRAE de grade ≥3 sont survenus chez 27% des patients, entraînés par une colite / diarrhée, une éruption cutanée et une élévation des transaminases. Le seul TRAE de grade 4 était une élévation concomitante de la lipase chez un patient atteint de pancréatite de grade 3.
À la suite d’une présentation à la réunion annuelle 2020 de l’American Society of Clinical Oncology, le présentateur invité Douglas B.Johnson, MD, du Vanderbilt University Medical Center à Nashville, a trouvé le taux de réponse impressionnant, compte tenu de la population de patients et du profil de tolérabilité favorable. Une combinaison initiale semble également supérieure au traitement séquentiel avec un inhibiteur de PD-1 / L1 et de l’ipilimumab, a-t-il ajouté.
En réponse aux résultats publiés, Johnson a déclaré MedPage aujourd’hui par e-mail, “Il s’agit d’une étude importante qui montre de manière prospective que l’ajout d’ipilimumab à l’anti-PD-1, même après l’échec de l’anti-PD-1 seul, peut être un schéma thérapeutique très actif pour les patients ayant besoin de bonnes options.”
Divulgations
L’étude a été soutenue par Merck.
Luke a révélé des relations avec Actym Therapeutics, Mavu Pharmaceutical, Pyxis, Alphamab, Tempest Therapeutics, Kanaph Therapeutics, Onc.AI, Arch Oncology, Array BioPharma, Bristol Myers Squibb, Merck, EMD Serono, Novartis, 7 Hills Pharma, Janssen, Reflexion Medical, TTC Oncology, Compugen, Spring Bank, AbbVie, Astellas Pharma, Bayer, Incyte, Mersana, Partner Therapeutics, Synlogic, Eisai, Werewolf Therapeutics, Ribon Therapeutics, Checkmate Pharmaceuticals, CStone Pharmaceuticals, Nektar, Regeneron, Rubius Therapeutics, Tesaro, Xileutics, Xileutics Xencor, Corvus Pharmaceuticals, Macrogenics, Agios, Immatics, Kadmon, Moderna Therapeutics et Trishula Therapeutics, ainsi que des intérêts en matière de brevets / redevances / propriété intellectuelle.
Johnson a déclaré n’avoir aucune relation pertinente.
