Le dupilumab (Dupixent) soulage les signes et les symptômes de l’œsophagite à éosinophiles (EoE) jusqu’à 52 semaines, selon les chercheurs.
Peu d’effets secondaires, autres que la douleur d’injection, sont apparus dans l’essai de phase 3 d’un an qui a convaincu la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis d’approuver le médicament pour l’EoE en mai, a déclaré Evan S. Dellon, MD, gastro-entérologue au Université de Caroline du Nord à Chapel Hill.
La FDA a approuvé le dupilumab pour le traitement de l’EoE chez les personnes de 12 ans et plus pesant au moins 40 kg (environ 88 livres). L’étude a inclus des patients qui n’avaient pas bénéficié d’un traitement de 8 semaines de traitement par inhibiteur de la pompe à protons (IPP) à forte dose, et la plupart n’avaient pas non plus été soulagés par les stéroïdes topiques.
Parce que le dupilumab est un produit biologique systémique, ces patients sont les candidats les plus probables pour le médicament, a déclaré Dellon.
Dellon et ses collègues ont publié les résultats de l’étude dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Maladie inflammatoire chronique et progressive de type 2 de l’œsophage, l’EoE peut rendre difficile la déglutition et provoquer des douleurs abdominales et thoraciques ou des vomissements. Les régimes alimentaires spécialisés, les stéroïdes topiques et les IPP peuvent aider à gérer l’EoE pour de nombreux patients, mais ces thérapies ne fonctionnent pas toujours, les régimes sont difficiles à suivre et les stéroïdes topiques et les IPP peuvent être difficiles à prendre ou provoquer des effets secondaires.
Anticorps monoclonal entièrement humain développé par Regeneron Pharmaceuticals et Sanofi, le dupilumab bloque le composant récepteur partagé de l’interleukine-4 et de l’interleukine-13, moteurs centraux de l’inflammation de type 2 dans l’EoE. La FDA a approuvé le dupilumab pour la dermatite atopique, l’asthme et la rhinosinusite chronique avec polypes nasaux.
Essai en trois parties
Pour l’étude en trois parties menée en Australie, au Canada, en Europe et aux États-Unis, les participants ont reçu 300 mg de dupilumab par injection sous-cutanée.
Dans la partie A, les investigateurs ont assigné au hasard 42 patients à des doses hebdomadaires de dupilumab et 39 à des injections hebdomadaires de placebo pendant 24 semaines.
Dans la partie B, ils ont réparti au hasard les patients en trois groupes : 80 ont reçu du dupilumab chaque semaine ; 81 ont reçu dupilumab toutes les 2 semaines ; et 79 ont reçu un placebo chaque semaine pendant 24 semaines.
Dans la partie C, les groupes d’intervention et placebo de la partie A ont reçu du dupilumab chaque semaine pendant 28 semaines supplémentaires. Pour les deux groupes d’intervention de la partie B, le traitement est resté le même, tandis que le groupe placebo de la partie B a été réparti de manière égale pour recevoir du dupilumab une fois par semaine ou toutes les 2 semaines pendant 28 semaines.
Plus de la moitié des patients en rémission
Dans la partie A, 60 % des patients recevant du dupilumab hebdomadaire ont obtenu une rémission histologique (définie comme pas plus de six éosinophiles par champ à fort grossissement), contre 5 % des patients recevant un placebo, une différence significative (P < .001).
Dans la partie B, 59 % des patients recevant du dupilumab hebdomadaire, 60 % de ceux recevant du dupilumab toutes les deux semaines et 6 % de ceux recevant un placebo ont obtenu une rémission histologique. La différence entre ceux recevant du dupilumab hebdomadaire ou un placebo était significative (P < .001).
Les symptômes se sont améliorés avec le dupilumab hebdomadaire, tel que mesuré à l’aide du score du questionnaire sur les symptômes de la dysphagie, qui peut aller de 0 à 84, les valeurs les plus élevées indiquant une dysphagie plus fréquente ou plus sévère. Le score moyen au départ était de 33,6 dans la partie A et de 36,7 dans la partie B. Les scores des patients recevant du dupilumab hebdomadaire ont diminué de 12,3 dans la partie A et de 9,9 dans la partie B (les deux P < .001). Cependant, parmi les patients de la partie B recevant du dupilumab toutes les deux semaines, le score moyen n'a chuté que de 0,5, ce qui n'était pas significatif.
Le dupilumab a atteint une concentration sérique plus élevée avec le régime hebdomadaire qu’avec le régime bihebdomadaire, ce qui peut expliquer l’amélioration des symptômes avec un dosage plus fréquent, a déclaré Dellon.
Seuls neuf patients ont présenté des événements indésirables graves au cours de la période de traitement de la partie A ou B (sept qui ont reçu du dupilumab hebdomadaire, un qui a reçu du dupilumab toutes les deux semaines et un qui a reçu un placebo) et un seul patient pendant la période de traitement de la partie C qui a reçu un placebo dans la partie A et le dupilumab hebdomadaire dans la partie C. Aucun de ces événements, sauf un, n’était lié au régime, selon les investigateurs.
Les patients qui ont reçu du dupilumab hebdomadaire dans la partie A et ont continué dans la partie C ont maintenu des effets de traitement similaires jusqu’à la semaine 52, a déclaré Dellon. Bien que les données sur les patients de la partie B qui ont continué dans la partie C n’aient pas été incluses dans l’article publié, elles étaient similaires, a-t-il déclaré.
“Les personnes qui ont répondu aux 24 premières semaines maintiennent cette réponse jusqu’à 52 semaines, et il y a même eu un gain de réponse pour certaines mesures”, a-t-il déclaré.
Les patients, en moyenne, ont également connu des améliorations mesurées par la guérison endoscopique, les scores de gravité histologique et même l’expression des gènes, a déclaré Dellon.
“Ajout de bienvenue”
Le dupilumab est “un ajout bienvenu à ce que nous faisons”, a déclaré Philip Katz, MD, professeur de médecine à la division de gastro-entérologie de Weill Cornell Medicine à New York. La publication de cet essai “pivot” rassure quant à son innocuité et son efficacité pour l’EoE, a-t-il ajouté.
“Dupilumab, ou Dupixent, va être utilisé dans ma pratique pour les personnes réfractaires aux IPP et aux stéroïdes topiques”, a déclaré Katz, qui n’a pas participé à la recherche. Actualités médicales Medscape.
Cependant, il faudra de la pratique pour savoir comment utiliser au mieux le médicament, et son coût élevé peut rendre certains payeurs réticents à le couvrir, a ajouté Katz.
L’étude a été financée par Sanofi et Regeneron. Dellon a signalé des relations financières avec plusieurs sociétés pharmaceutiques, dont Regeneron et Sanofi US. Katz a signalé des relations financières avec Phantom Pharmaceuticals, AstraZeneca et Braintree Laboratories.
N anglais J méd. Mise en ligne le 22 décembre 2022. Etude, Editorial
Laird Harrison écrit sur la science, la santé et la culture. Son travail a été publié dans des magazines nationaux, dans des journaux, à la radio publique et sur des sites Web. Il travaille sur un roman sur les réalités alternatives en physique. Harrison enseigne l’écriture au Writers Grotto. Visitez-le sur www.lairdharrison.com ou suivez-le sur Twitter : @LairdH
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