CHARLOTTE, NC – Plusieurs facteurs semblent influencer le risque de pancréatite aiguë chez les patients qui commencent à prendre des médicaments agonistes des récepteurs du peptide de type glucagon (GLP-1) pour la gestion du poids, selon une nouvelle étude.
Le diabète de type 2, les maladies rénales chroniques avancées et le tabagisme étaient associés à un risque accru de pancréatite aiguë, rapportent les chercheurs.
En revanche, un indice de masse corporelle (IMC) plus élevé — 36 kg/m2 ou plus – semblait protéger les gens contre le développement de la maladie.
“Alors que cette classe de médicaments devient de plus en plus populaire aux États-Unis, il est important que les prestataires sachent quels patients présentent un risque plus élevé ou plus faible de développer une pancréatite aiguë après avoir commencé à les prendre”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Robert Postlethwaite, MD, résident en gastro-entérologie au Southwestern Medical Center de l’Université du Texas à Dallas.
Les résultats ont été présentés lors de la réunion scientifique annuelle 2022 de l’American College of Gastroenterology (ACG) à Charlotte, en Caroline du Nord, qui se tient en personne et virtuellement.
La popularité a un prix
La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé deux GLP-1 pour la gestion du poids – le liraglutide (Victoza) en 2014 et le sémaglutide (Wegovy) en 2021. Ils agissent en ciblant les zones du cerveau qui contrôlent l’apport alimentaire et l’appétit. Les autres GLP-1 approuvés pour traiter le diabète de type 2 comprennent le dulaglutide (Trulicity) et deux autres formulations de sémaglutide (Rybelsus et Ozempic).
La demande de Wegovy a été si forte qu’il y a une pénurie continue de médicaments aux États-Unis.
Bien que les GLP-1 présentent un profil d’effets secondaires favorable par rapport à d’autres types de médicaments anti-obésité, la pancréatite aiguë reste une complication grave et parfois mortelle, notent les chercheurs. Certains patients nécessitent une hospitalisation.
Postlethwaite et ses collègues ont réalisé une étude rétrospective monocentrique sur 2245 patients ayant suivi le programme Weight Wellness d’un centre médical universitaire de 2015 à 2019. L’âge moyen était d’environ 50 ans et 81% étaient des femmes. L’IMC moyen de tous les patients était de 39,7 kg/m2.
L’étude n’incluait que des patients commençant des GLP-1 pour traiter l’obésité, pas pour le diabète.
Sur les 2245 patients, 49 (2,2%) ont développé une pancréatite aiguë après avoir commencé un GLP-1.
Des antécédents de diabète sucré de type 2 rendaient la pancréatite aiguë deux fois plus probable (intervalle de confiance à 95 % [CI]1,04 – 3,96 ; P = 0,04).
L’insuffisance rénale chronique de stade 3 ou plus augmente le risque de 2,3 fois (IC à 95 %, 1,18 – 4,55 ; P = 0,01), tandis que la consommation de tabac l’a multipliée par 3,3 (IC à 95 %, 1,70 – 6,50 ; P < .001).
En revanche, les chercheurs ont trouvé des personnes ayant un IMC de 36 à 40 kg/m2 étaient 88 % moins susceptibles de développer une pancréatite aiguë (IC à 95 %, 0,07 – 0,67 ; P = 0,007) par rapport aux patients avec un IMC ≤ 30 kg/m2. Patients avec un IMC supérieur à 40 kg/m2 avaient un risque inférieur de 73 % (IC à 95 %, 0,10 – 0,73 ; P = .01).
Postlethwaite et ses collègues n’ont trouvé aucune association avec l’âge, le sexe ou les antécédents de chirurgie bariatrique ou de pancréatite aiguë.
Parce qu’un antécédent de pancréatite aiguë n’était pas un facteur de risque, il a conseillé aux cliniciens de ne pas refuser ces médicaments pour cette raison, “en particulier compte tenu des effets importants sur la glycémie, le système cardiovasculaire et la perte de poids”.
“Nous espérons que nous pourrons armer les cliniciens de preuves afin de stratifier les risques de leurs patients et de déterminer qui est à haut risque de développer une pancréatite”, a déclaré Postlethwaite.
« Espérons que nous pourrons prévenir le développement de la pancréatite chez certains patients, en particulier les personnes à haut risque, ou au moins permettre aux cliniciens d’en être conscients chez les patients à haut risque afin de l’identifier suffisamment tôt pour prévenir les complications de la pancréatite aiguë », a-t-il ajouté. .
Des études plus importantes sont nécessaires
L’étude est « prometteuse », a déclaré le co-modérateur de la session Baharak Moshiree, MD, gastro-entérologue chez Atrium Health à Charlotte, en Caroline du Nord, qui n’était pas affilié à la recherche.
Cependant, parce que l’étude était rétrospective et relativement petite, elle doit être validée dans des études prospectives plus importantes, a-t-elle ajouté.
“L’obésité étant un problème mondial, de nombreux patients prennent ces agonistes du GLP-1”, a déclaré Moshiree.
En règle générale, ces médicaments sont prescrits par des endocrinologues, et non des gastro-entérologues, a-t-elle noté, et a déclaré que les gastro-entérologues devraient être conscients des risques qui leur sont associés, y compris les effets secondaires gastro-intestinaux mineurs, comme les nausées et les vomissements, qui peuvent survenir en raison d’un retard de la vidange gastrique.
Postlethwaite a noté que l’incapacité d’évaluer la quantité d’alcool ou de tabac consommée par les individus était une limitation. La proportion relativement faible de personnes ayant développé une pancréatite aiguë dans l’étude signifie également que des études plus importantes sont justifiées, a-t-il ajouté.
À l’avenir, Postlethwaite et ses collègues souhaitent étudier les risques pour chaque GLP-1 et d’autres thérapies utilisées pour contrôler l’hyperglycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2, telles que les inhibiteurs de la DPP4 (dipeptidyl-peptidase 4).
Réunion scientifique annuelle 2022 de l’American College of Gastroenterology (ACG) : ACG Newsworthy Abstract 18. Présenté le 24 octobre 2022.
L’étude a été financée de manière indépendante. Postlethwaite et Moshiree ne signalent aucune relation financière pertinente.
Damian McNamara est un journaliste du personnel basé à Miami. Il couvre un large éventail de spécialités médicales, y compris les maladies infectieuses, la gastro-entérologie et les soins intensifs. Suivez Damien sur Twitter : @MedReporter.
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