Injections d’anti-VEGF pour la rétinopathie diabétique liée à des événements indésirables systémiques

Les patients atteints de diabète de type 2 qui ont reçu des injections intravitréennes de facteur de croissance endothélial anti-vasculaire (VEGF) pour la rétinopathie diabétique étaient plus susceptibles de développer des effets indésirables systémiques (EI) que ceux qui n’ont pas reçu d’injections, selon une étude rétrospective longitudinale basée sur la population. analyse.

Parmi plus de 1,7 million de patients au sein de la Veterans Health Administration, l’incidence cumulée sur 5 ans de tout EI systémique était de 37 % dans le groupe avec injection contre 18,4 % dans le groupe sans injection (P<0,001), a rapporté Roomasa Channa, MD, de l'Université du Wisconsin à Madison, et ses collègues.

Les injections d’anti-VEGF étaient indépendamment associées à une probabilité plus élevée de développer un EI systémique (OR 1,8, IC à 95 % 1,7-1,9) après contrôle d’un certain nombre de facteurs, notamment l’âge, le sexe, la race/l’origine ethnique, la gravité de la rétinopathie diabétique et la moyenne l’hémoglobine A1c, entre autres, ils ont noté dans JAMA Ophtalmologie.

Plus précisément, les injections d’anti-VEGF étaient indépendamment associées à une probabilité plus élevée d’infarctus aigu du myocarde (OR 1,6, IC à 95 % 1,5-1,7), de maladie cardiovasculaire (OR 1,4, IC à 95 % 1,3-1,5) et de maladie rénale (OR 1,8, IC à 95 % 1,7-1,9).

Les preuves d’augmentations détectables des niveaux systémiques d’agents anti-VEGF intravitréens ont soulevé des problèmes de sécurité, ont expliqué Channa et son équipe, qui sont aggravés chez les patients diabétiques dont on pense déjà qu’ils ont un risque accru de ces EI.

« Étudier le rôle de la thérapie intravitréenne anti-VEGF dans la contribution au risque systémique d’événements indésirables dans la RD [diabetic retinopathy] a été difficile », ont écrit les auteurs, notant que les associations entre le diabète, les maladies cardiovasculaires et les maladies coronariennes sont courantes.

Dans un éditorial d’accompagnementBrian L. VanderBeek, MD, MPH, de l’Université de Pennsylvanie Perelman School of Medicine à Philadelphie, a cité des conclusions contradictoires d’un autre analyse post-commercialisation qui n’ont montré aucun risque accru d’EI systémiques avec les agents anti-VEGF.

“Cela suggère que la question des effets indésirables associés aux agents anti-VEGF intravitréens est encore loin d’être réglée”, a-t-il écrit.

Tout en reconnaissant la difficulté de trouver un comparateur actif approprié pour les agents anti-VEGF largement utilisés, VanderBeek a noté que l’absence d’un comparateur actif pour réduire le potentiel de biais d’indication signifiait que l’étude ” n’analysait que les patients atteints de diabète de type 2 et se concentrait sur les effets indésirables événements qui sont des complications bien connues du diabète.

Une confusion aurait également pu se produire en raison de l’inclusion de patients ayant reçu des injections d’anti-VEGF pour d’autres indications courantes, qui “ont leurs propres facteurs de risque connus pour être associés aux critères d’évaluation de l’étude”, a-t-il ajouté. “Enfin, l’inférence causale exige que les expositions aux médicaments se produisent avant et à proximité relative du résultat. Pour qu’un effet indésirable soit associé à un agent anti-VEGF, l’effet indésirable doit se produire alors que l’agent est toujours dans le système du patient.”

Pour cette analyse, Channa et ses collègues ont utilisé les données du Corporate Data Warehouse, une base de données à grande échelle de patients au sein de la Veterans Health Administration. Ils comprenaient 1 731 782 patients atteints de diabète de type 2 qui ont été vus dans n’importe quel établissement de santé VA de janvier 2011 à décembre 2012. L’âge moyen était de 63,8 ans, 95,7 % étaient des hommes et 76,1 % étaient de race blanche.

La rétinopathie diabétique était présente chez 27,5 % des patients et 0,8 % avaient reçu des injections d’anti-VEGF.

Les EI systémiques survenus de janvier 2013 à décembre 2017 ont été évalués chez tous les patients qui ont reçu et n’ont pas reçu d’injections d’anti-VEGF à 1, 3 et 5 ans de suivi. Les agents anti-VEGF utilisés comprenaient l’aflibercept (Eylea ; 48 %), le bevacizumab (Avastin ; 35,7 %) et le ranibizumab (Lucentis ; 8,7 %).

Sur le nombre total de patients, 18,6 % ont développé des EI systémiques entre 2013 et 2017.

Les patients qui ont développé des EI systémiques étaient plus âgés (moyenne 66,6 vs 63,2), étaient plus susceptibles d’être des hommes (97,2 % vs 95,3 %), étaient plus susceptibles de consommer du tabac (24,7 % vs 17,0 %) et une proportion plus élevée souffraient de rétinopathie diabétique ( 38,8 % contre 24,9 %).

Le nombre moyen global d’injections administrées à ceux qui ont développé des EI systémiques était de 10,2 contre 10,8 pour ceux qui n’en ont pas développé. La proportion de patients ayant reçu une injection d’anti-VEGF à un moment quelconque au cours des 5 ans était plus élevée parmi ceux qui ont développé des EI systémiques par rapport à ceux qui n’en ont pas (1,6 % contre 0,6 %, respectivement, P<0,001).

En plus de la cohorte d’hommes à prédominance blanche de l’étude, Channa et ses collègues ont noté que les limites comprenaient une sous-estimation possible des EI systémiques en raison de l’exclusion des patients ayant des antécédents d’EI systémiques avant le début des injections, ce qui peut également limiter la généralisabilité.

“Nos résultats montrent une forte augmentation des événements de maladie coronarienne et de maladie rénale à l’année 3. Bien que cela puisse représenter une véritable augmentation de l’incidence des événements indésirables avec une utilisation continue ou prolongée d’anti-VEGF, des études supplémentaires sont nécessaires pour vérifier et expliquer ces résultats. ,” ils ont écrit.