Les patients atteints d’un cancer du poumon ont désormais une autre option de traitement : si leurs tumeurs sont porteuses de mutations HER2, ils peuvent désormais être traités avec le trastuzumab deruxtecan (Enhertu), un médicament qui cible spécifiquement ce défaut.
Ce produit est déjà approuvé pour une utilisation dans le cancer du sein HER2-positif et le cancer gastrique. Il est maintenant devenu le premier produit approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour une utilisation dans le cancer du poumon HER2-positif.
La FDA a également approuvé des tests de diagnostic compagnons pour détecter les mutations HER2 : le test Oncomine Dx Target de Life Technologies Corporation pour une utilisation dans les tissus pulmonaires et le Guardant360 CDx de Guardant Health pour une utilisation sur des échantillons de plasma. L’agence note que si aucune mutation n’est détectée dans un échantillon de plasma, le tissu tumoral doit être testé.
Plus précisément, la nouvelle indication est utilisée chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) non résécable ou métastatique dont les tumeurs présentent des mutations activatrices HER2 (ERBB2), détectées par un test approuvé par la FDA, et qui ont déjà reçu un traitement systémique antérieur. .
Environ 3 % des tumeurs non squameuses du NSCLC portent des mutations dans le HER2 gène, et ils sont associés au sexe féminin, aux non-fumeurs et à un mauvais pronostic.
« Le cancer du poumon non à petites cellules mutant HER2 est une forme agressive de maladie qui affecte généralement les jeunes patients qui ont fait face à des options de traitement limitées et à un mauvais pronostic à ce jour », a déclaré Dave Fredrickson, vice-président exécutif de l’unité commerciale d’oncologie chez AstraZeneca.
La nouvelle approbation “offre à ces patients la possibilité de bénéficier d’une thérapie ciblée et souligne l’importance de tester des marqueurs prédictifs, y compris HER2 dans le cancer du poumon, au moment du diagnostic pour s’assurer que les patients reçoivent le traitement le plus approprié pour leur maladie spécifique, », a-t-il commenté dans un communiqué de presse de l’entreprise.
Il s’agit d’une approbation accélérée, basée sur les données globales du taux de réponse de l’essai de phase 2 DESTINY-Lung02, a noté la société. Une analyse d’efficacité intermédiaire dans une cohorte de patients prédéfinie a montré que le trastuzumab deruxtecan (à 5,4 mg/kg) a démontré un taux de réponse globale confirmée de 57,7 % (n = 52 ; IC à 95 %, 43,2 % – 71,3 %) chez les patients atteints d’une mutation HER2. CPNPC non squameux non résécable ou métastatique ayant reçu un traitement systémique antérieur tel qu’évalué par un examen central indépendant en aveugle. Des réponses complètes ont été observées chez 1,9 % des patients (n = 1) et des réponses partielles chez 55,8 % des patients (n = 29), avec une durée médiane de réponse de 8,7 mois (IC à 95 %, 7,1-NE).
La FDA a noté que pour les 52 patients de la population d’efficacité primaire de l’essai DESTINY-Lung02, l’âge médian était de 58 ans (extrêmes, 30-78 ans) ; 69 % étaient des femmes ; et 79% étaient asiatiques, 12% étaient blancs et 10% appartenaient à d’autres races.
Des données cliniques accueillies par des experts
Les données cliniques de l’essai DESTINY-Lung 01 sont déjà disponibles et les résultats ont été accueillis avec enthousiasme par les experts lors de leur publication dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre plus tôt cette année.
“Ces résultats établissent la nouvelle norme de soins pour les patients atteints de NSCLC hébergeant HER2 mutations », ont écrit Antonio Passaro, MD, PhD, de l’Institut européen d’oncologie IRCCS, Milan, Italie, et Solange Peters, MD, PhD, de l’Hôpital universitaire de Lausanne, Suisse, dans un éditorial d’accompagnement.
Cet essai a impliqué 91 patients, tous traités par trastuzumab deruxtecan (à 6,4 mg/kg de poids corporel toutes les 3 semaines). La durée médiane du traitement était de 6,9 mois et le suivi médian était de 13,1 mois.
Les résultats ont montré une réponse objective confirmée centralement à 55 % et la durée médiane de la réponse était de 9,3 mois.
De plus, les investigateurs ont rapporté une médiane de survie sans progression de 8,2 mois et une médiane de survie globale de près de 18 mois, qu’ils ont décrites comme « encourageantes » dans cette population de patients.
Cependant, les résultats ont également mis en évidence un problème avec le médicament dans cette population de patients. Notamment, 26 % des patients ont présenté une maladie pulmonaire interstitielle, qui a entraîné la mort de deux patients. Le médicament a également été retiré chez 16 patients et interrompu chez huit patients en raison de cet événement indésirable.
Les éditorialistes Passaro et Peters ont qualifié cette découverte de “préoccupante” et notent que “l’incidence de la pneumopathie interstitielle est significativement plus élevée chez les patients atteints d’un cancer du poumon que chez ceux atteints d’un cancer du sein ou de l’estomac, ce qui peut indiquer un rôle des dommages liés au tabagisme. “
Ils ont également souligné la nécessité d’une “enquête sur l’efficacité clinique d’une dose réduite de trastuzumab deruxtecan”, et la dose a donc été réduite pour l’essai DESTINY-Lung02.
