La FDA approuve la toute première thérapie génique topique

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé la toute première thérapie génique topique, qui sera utilisée pour traiter les plaies chez les patients de 6 mois et plus atteints d’épidermolyse bulleuse dystrophique récessive ou dominante (DEB), une affection cutanée rare. maladie.

La thérapie, Vyjuvek (beremagene geperpavec, anciennement connu sous le nom de B-VEC), utilise un l’herpès simplex vecteur de virus de type 1 (HSV-1) pour délivrer le COL7A1 gène directement aux cellules de la peau, restaurant les fibrilles de la protéine COL7 qui stabilisent la structure de la peau.

Vyjuvek, développé par Krystal Biotech, est conçu pour être utilisé de manière répétitive, pour soigner un seul blesser, ou sur plus d’une plaie. Dans l’étude pivot, la thérapie génique, délivrée dans un gel topique, a été administrée une fois par semaine pendant 6 mois.

La FDA a accordé un examen prioritaire à Vyjuvek, approuvant la thérapie à peine 9 mois après Krystal déposé sa demande Pour approbation. Vyjuvek est aussi un médicament orphelinlui conférant potentiellement 7 ans d’exclusivité commerciale.

« Vyjuvek est le premier traitement de thérapie génique approuvé par la FDA pour le DEB, une affection cutanée génétique rare et grave », a déclaré Peter Marks, MD, PhD, directeur du Center for Biologics Evaluation and Research de la FDA, dans la déclaration de la FDA annonçant aujourd’hui l’approbation.

“Avec l’approbation de Vyjuvek par la FDA, la population DEB a franchi une étape monumentale dans le traitement de cet horrible trouble”, a déclaré Brett Kopelan, directeur exécutif de debra of America, un groupe national de défense des personnes atteintes de DEB, dans un rapport délivré par Krystal Biotech. “Nos espoirs se sont maintenant réalisés pour un traitement sûr et efficace pour l’un des symptômes les plus dévastateurs de la maladie”, a déclaré Kopelan.

“C’est une maladie dévastatrice”, a déclaré M. Peter Marinkovich, MD, chercheur principal de l’essai pivot GEM-3 de Krystal et directeur de la Blistering Disease Clinic de Stanford Health Care, dans la déclaration publiée par Krystal. “Jusqu’à présent, les médecins et les infirmières n’avaient aucun moyen d’empêcher les cloques et les plaies de se développer sur la peau des patients atteints d’EB dystrophique et tout ce que nous pouvions faire était de leur donner des bandages et de regarder, impuissants, la formation de nouvelles cloques”, a déclaré Marinkovich, qui est également professeur agrégé de dermatologie à la Stanford University School of Medicine.

“Parce qu’il est sûr et facile à appliquer directement sur les plaies, il ne nécessite pas beaucoup de technologie de support ou d’expertise spécialisée, ce qui rend Vyjuvek très accessible même aux patients qui vivent loin des centres spécialisés”, a-t-il déclaré.

Paras P. Vakharia, MD, PharmD, professeur adjoint de dermatologie à l’Université Northwestern de Chicago, a déclaré que Vyjuvek est une avancée importante pour DEB. “Pour moi, ce serait un traitement que j’envisagerais pour presque tous les patients”, a déclaré Vakharia. Actualités médicales Medscape.

Vakharia, qui n’a pas participé aux essais de Vyjuvek, a déclaré qu’il s’inquiétait de savoir si les patients pourraient développer des anticorps contre le HSV ou le C7, mais que la plus grande inquiétude initiale est de savoir si Vyjuvek sera abordable et accessible. “Je prévois que ce sera un médicament coûteux”, a-t-il déclaré.

Kopelan, le défenseur des patients, a déclaré que son organisation “continuera à travailler en étroite collaboration avec Krystal pour garantir aux patients un accès facile à Vyjuvek”.

Krystal n’a pas répondu avant l’heure de presse à une demande de commentaire sur les prix.

Epidermolyse bulleuse dystrophique affecte 1 à 3 personnes par million aux États-Unis. Elle est causée par des mutations dans le COL7A1 gène qui code pour la chaîne alpha-1 de la protéine de collagène de type VII (C7). C7 forme les fibrilles d’ancrage qui attachent l’épiderme au tissu conjonctif dermique sous-jacent. COL71A les mutations qui conduisent à un C7 défectueux, diminué ou absent peuvent rendre la peau si fragile qu’elle se déchire au moindre contact.

La DEB se présente généralement à la naissance et se divise en deux types principaux en fonction du mode de transmission : l’épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (RDEB) et l’épidermolyse bulleuse dystrophique dominante (DDEB).

Les personnes atteintes de la forme dominante ont généralement des cas bénins avec des cloques principalement sur les mains, les pieds, les genoux et les coudes. La forme récessive peut être douloureuse et débilitante, provoquant des cloques généralisées. Selon la gravitéil peut entraîner des plaies non cicatrisantes, une fusion des doigts et des orteils, anémie, des os faibles et des sténoses œsophagiennes et génito-urinaires. Les cancers épidermoïdes sont une cause fréquente de décès.

Vyjuvek est mélangé dans un gel inactif et appliqué uniformément sur une plaie une fois par semaine par un professionnel de la santé, selon la FDA.

L’agence recommande les précautions suivantes pour les patients et les soignants :

• Éviter le contact direct avec les plaies traitées et les pansements des plaies traitées pendant 24 heures après l’application. Nettoyez toute zone accidentellement exposée.

• Se laver les mains et porter des gants de protection lors du changement des pansements.

• Désinfectez les pansements utilisés pour le premier pansement avec un agent virucide, tel que de l’alcool isopropylique à 70 %, 6 % peroxyde d’hydrogèneou <0,4 % chlorure d’ammonium, et jetez-les dans un sac en plastique séparé et scellé dans les ordures ménagères. Les pansements et produits de nettoyage utilisés par la suite doivent être jetés dans des sacs en plastique scellés avec les ordures ménagères.

L’approbation de Vyjuvek par la FDA était basée sur une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de 31 patients, essai de phase 3 publié dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterrequi a montré que 71 % des plaies traitées avec la thérapie génique avaient une cicatrisation complète à 3 mois contre 20 % de celles traitées avec un placebo (IC à 95 %, 29 – 73 ; P < .001). À 6 mois, 67 % des plaies traitées avec la thérapie génique avaient une cicatrisation complète contre 22 % des plaies traitées avec un placebo (IC à 95 %, 24 - 68 ; P = .002).

Près des deux tiers des patients ont eu au moins un événement indésirable. La plupart étaient légers ou modérés. Les événements les plus fréquents étaient le prurit, les frissons et le carcinome épidermoïde (SCC), rapportés chez trois patients chacun. Des cas de CSC sont survenus sur des sites de plaies qui n’avaient pas été exposés à Vyjuvek ou à un placebo. Des événements indésirables graves, non liés au traitement, sont survenus chez trois patients et comprenaient diarrhéeanémie et cellulite.

Krystal demandera également une autorisation de commercialisation pour Vyjuvek dans l’Union européenne, probablement en 2024, a déclaré la société. En septembre, le comité pédiatrique de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a émis un avis positif sur la thérapie génique et le projet de Krystal de tester B-VEC chez les enfants.

Marinkovich et Vakharia n’ont révélé aucune relation financière pertinente.

Alicia Ault est une journaliste indépendante basée à Saint-Pétersbourg, en Floride, dont les travaux ont été publiés dans des publications telles que JAMA et Smithsonian.com. Vous pouvez la retrouver sur Twitter @aliciaault.

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