La FDA a approuvé le premier traitement ciblé pour le cancer du sein non résécable/métastatique dans le nouveau sous-type à faible HER2.
L’approbation du trastuzumab deruxtecan (T-DXd, Enhertu) reconnaît l’expansion récente de la population de patientes atteintes d’un cancer du sein éligibles à un traitement avec une thérapie ciblant HER2. Historiquement, environ 80 % des cancers du sein ont été considérés comme HER2 négatifs. Avec la reconnaissance du sous-type low-HER2, environ 60% de l’ancienne population HER2-négative peut être reclassée comme HER2 low, selon la FDA.
“L’approbation d’aujourd’hui souligne l’engagement de la FDA à être à la pointe des avancées scientifiques, en mettant à la disposition d’un plus grand nombre de patients des options ciblées de traitement du cancer”, a déclaré Richard Pazdur, MD, du Centre d’excellence en oncologie de la FDA, dans un communiqué. “Avoir des thérapies spécialement adaptées au sous-type de cancer de chaque patient est une priorité pour garantir l’accès à des traitements sûrs et innovants.”
L’appui principal pour l’approbation est venu de l’essai randomisé DESTINY-breast04. Environ 500 patientes atteintes d’un cancer du sein non résécable/métastatique HER2 bas, récepteurs hormonaux (HR) négatifs ou HR positifs ont été randomisées pour recevoir le T-DXd ou la chimiothérapie choisie par le médecin.
Les patients traités par T-DXd ont eu une survie médiane sans progression de 9,9 mois contre 5,1 mois pour le groupe chimiothérapie (HR 0,50, P<0,001). Le T-DXd a démontré sa supériorité dans les sous-groupes HR-positif (10,1 vs 5,4 mois) et HR-négatif (8,5 vs 2,9 mois).
La survie globale (SG) médiane était de 23,4 mois avec T-DXd contre 16,8 mois avec la chimiothérapie (HR 0,64, P=0,001). La SG était supérieure avec T-DXd dans les sous-groupes HR-positif et HR-négatif.
Les événements indésirables les plus fréquents chez les patientes traitées par T-DXd dans l’étude DESTINY-breast04 étaient les nausées, la fatigue, l’alopécie, les vomissements, la constipation, la perte d’appétit, les douleurs musculo-squelettiques et la diarrhée. Les informations de prescription pour T-DXd incluent un avertissement encadré concernant un risque de maladie pulmonaire interstitielle et de toxicité embryo-fœtale. T-DXd n’est pas recommandé pour une utilisation pendant la grossesse.
Présentant les résultats de DESTINY-breast04 lors de la récente réunion de l’American Society of Clinical Oncology, Shanu Modi, MD, du Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New York, a déclaré : « Dans l’ensemble, ces résultats établissent que le cancer du sein métastatique à faible HER2 est une population cible du cancer du sein, avec le trastuzumab deruxtecan comme nouvelle norme de soins dans ce contexte.”
L’approbation intervient moins de 2 semaines après que T-DXd a reçu le statut d’examen prioritaire de la FDA. Le développement clinique du T-DXd s’est déroulé dans le cadre d’une collaboration mondiale entre AstraZeneca et Daiichi Sankyo.
