Le risque de lésions hépatiques graves avec l’acide obéticholique (Ocaliva, Intercept Pharmaceuticals) a incité la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis à restreindre son utilisation chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive (CBP) et de cirrhose avancée.
L’agence a ajouté une nouvelle contre-indication aux informations de prescription d’acide obéticholique et au guide de médication du patient indiquant que le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de CBP et de cirrhose avancée.
L’avertissement encadré sur l’étiquette a également été révisé pour inclure ces informations.
Pour les patients atteints de CBP qui n’ont pas de cirrhose avancée, la FDA estime que les avantages d’Ocaliva l’emportent sur les risques, sur la base des essais cliniques originaux.
Il y a cinq ans, la FDA a accordé une approbation accélérée à l’acide obéticholique en association avec l’acide ursodésoxycholique (UDCA) chez les adultes qui ne répondent pas adéquatement à l’UDCA, ou en monothérapie chez les adultes qui ne peuvent tolérer l’UDCA, comme rapporté par Actualités médicales Medscape.
Depuis lors, la FDA a identifié 25 cas de lésions hépatiques graves entraînant une décompensation hépatique ou une insuffisance hépatique chez des patients atteints de CBP et de cirrhose qui prenaient de l’acide obéticholique aux doses recommandées.
Selon la FDA, 18 des cas sont survenus chez des patients atteints de CBP et d’une cirrhose compensée ayant subi une lésion hépatique entraînant une décompensation. Dix de ces patients avaient des preuves ou des soupçons d’hypertension portale au départ; chez les huit autres patients, il n’était pas clair si une hypertension portale était présente.
On ne s’attendait pas à ce que la PBC progresse rapidement chez ces patients, mais ils ont connu une détérioration clinique accélérée dans les mois suivant le début de l’acide obéticholique, a déclaré la FDA.
Le délai médian de décompensation hépatique après le début du traitement était de 4 mois (intervalle de 2 semaines à 10 mois). Quatre patients atteints de CBP et de cirrhose compensée ont eu besoin d’une transplantation hépatique dans les 1,3 an suivant le début de l’acide obéticholique, et un patient est décédé d’une insuffisance hépatique.
Les sept autres cas de lésions hépatiques graves sont survenus chez des patients atteints de CBP et de cirrhose décompensée, dont deux sont décédés.
Bien qu’il y ait eu une relation temporelle entre le début de l’acide obéticholique et les lésions hépatiques, il est difficile de distinguer un effet induit par le médicament de la progression de la maladie chez les patients atteints d’une maladie hépatique de base avancée, a averti la FDA.
Le délai médian jusqu’à un nouvel événement de décompensation après le début du traitement était de 2,5 mois (intervalle de 10 jours à 8 mois).
Avant de commencer l’acide obéticholique, les cliniciens doivent déterminer si un patient atteint de CBP a une cirrhose avancée car le médicament est maintenant contre-indiqué chez ces patients, a déclaré la FDA.
Pendant le traitement par l’acide obéticholique, les patients doivent être systématiquement surveillés pour la progression de la CBP avec des évaluations de laboratoire et cliniques pour déterminer si le médicament doit être arrêté.
Le médicament doit être arrêté définitivement chez les patients atteints de cirrhose qui évoluent vers une cirrhose avancée.
Les patients doivent également être surveillés à la recherche d’effets indésirables hépatiques cliniquement significatifs pouvant se manifester par le développement d’une maladie hépatique aiguë sur chronique avec nausées, vomissements, diarrhée, jaunisse, ictère scléral et / ou urines foncées.
L’acide obéticholique doit être arrêté définitivement chez tout patient qui développe ces symptômes, a conseillé la FDA.
Les professionnels de la santé sont encouragés à signaler les événements indésirables ou les effets secondaires liés à l’utilisation de l’acide obéticholique à MedWatch, le site de notification des événements indésirables de la FDA.
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