La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis demande un essai clinique supplémentaire pour démontrer les avantages accrus du tenapanor avant de pouvoir décider de l’approbation du médicament pour le contrôle du phosphore sérique chez les adultes atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC) sous dialyse. , rapporte le fabricant du médicament, Ardelyx.
Selon la société, la FDA a déclaré que « les données soumises fournissent des preuves substantielles que le tenapanor est efficace pour réduire le phosphore sérique chez les patients atteints d’IRC sous dialyse », mais ils caractérisent l’ampleur de l’effet du traitement comme « faible et d’importance clinique peu claire », dans une lettre de réponse complète récemment publiée.
Tenapanor est un inhibiteur oral de première classe de l’échangeur sodium-proton NHE3, et la demande d’approbation pour l’hyperphosphatémie chez les patients atteints d’IRC sous dialyse a été appuyée par trois essais cliniques de phase 3 impliquant plus de 1 000 patients qui ont tous atteint leur objectif principal. et les principaux critères d’évaluation secondaires, note la société. Aucun problème de sécurité ou non clinique n’a été noté dans la lettre de la FDA.
La FDA a déclaré que l’approbation de la demande exigerait qu’Ardelyx mène un « essai supplémentaire adéquat et bien contrôlé démontrant un effet de traitement cliniquement pertinent sur le phosphore sérique ou un effet sur le résultat clinique que l’on pense être causé par l’hyperphosphatémie chez les patients atteints d’IRC sous dialyse. “
Ardelyx a déclaré qu’il prévoyait de rencontrer la FDA pour discuter des voies possibles pour l’approbation.
Thérapies actuelles pour l’hyperphosphatémie uniquement “Moyennement efficace”
Les patients dialysés pour la prise en charge de l’IRC sont très susceptibles d’être hyperphosphatémiques.
« Les stratégies actuelles de gestion de l’hyperphosphatémie comprennent une hémodialyse plus fréquente, une restriction alimentaire en phosphate et un traitement par chélateur de phosphate, mais elles ne sont que modérément efficaces et difficiles à mettre en œuvre », écrit Pablo E. Pergola, MD, PhD, Renal Associates PA, San Antonio , Texas, dans la publication récente de l’un des essais de phase 3 du tenapanor, AMPLIFY, dans le Journal de la Société américaine de néphrologie.
Dans cette étude, 236 patients qui étaient sous dialyse et avaient une hyperphosphatémie malgré un traitement par chélateur de phosphate ont été randomisés pour 4 semaines de traitement avec soit le tenapanor oral deux fois par jour, soit un placebo.
Les résultats ont montré que le groupe de traitement par tenapanor présentait un changement moyen significativement plus important de la concentration sérique de phosphore par rapport au placebo (P <.001).
“Tenapanor permettrait à une fraction considérablement plus importante de patients d’atteindre les concentrations cibles de phosphore sérique et apporterait un avantage clinique significatif à cette population vulnérable”, auteur principal de l’étude AMPLIFY, Glenn Chertow, MD, MPH, chef de division de néphrologie et professeur de médecine à l’Université de Stanford, en Californie, a déclaré dans le communiqué de presse Ardelyx.
Non traitée, l’hyperphosphatémie peut entraîner « une calcification dystrophique, une maladie vasculaire artérioscléreuse accélérée, des fractures et d’autres complications qui affectent profondément la vie des patients », a déclaré Chertow.
Il n’est pas d’accord avec la conclusion de la FDA, déclarant que “l’effet du tenapanor sur le phosphore sérique observé dans les essais de phase 3 est cliniquement significatif”.
“Tenapanor permettrait à une fraction sensiblement plus importante de patients d’atteindre les concentrations cibles de phosphore sérique et apporterait un bénéfice clinique significatif à cette population vulnérable”, a-t-il ajouté.
Tenapanor a déjà reçu l’approbation de la FDA en 2019 pour le traitement du syndrome du côlon irritable avec constipation chez l’adulte.
Chertow a été chercheur pour plusieurs des essais de tenapanor pour l’hyperphosphatémie.
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