La ménopause semble être un facteur de risque indépendant de rechute chez les femmes atteintes de troubles du spectre de la schizophrénie (TSS), selon de nouvelles recherches.
Les enquêteurs ont étudié une cohorte de près de 62 000 personnes atteintes de SSD, en stratifiant les individus par sexe et par âge, et ont constaté qu’à partir de 45 à 50 ans – lorsque la transition ménopausique est en cours – les femmes étaient plus fréquemment hospitalisées pour psychose que les hommes et femmes de moins de 45 ans.
De plus, l’effet protecteur des antipsychotiques était le plus élevé chez les femmes de moins de 45 ans et le plus faible chez les femmes de 45 ans ou plus, même à des doses plus élevées.
“Les femmes atteintes de schizophrénie âgées de plus de 45 ans sont un groupe vulnérable aux rechutes, et des doses plus élevées d’antipsychotiques ne sont pas la réponse”, a déclaré l’auteure principale Iris Sommer, MD, PhD, professeure, Département de neurosciences, Centre médical universitaire de Groningue, Pays-Bas. , Raconté Actualités médicales Medscape.
L’étude a été publiée en ligne le 4 octobre dans Bulletin sur la schizophrénie.
Période vulnérable
Il existe une association entre les niveaux d’œstrogènes et la gravité de la maladie tout au long des étapes de la vie des femmes atteintes de SSD, avec des niveaux d’œstrogènes inférieurs associés à la psychose, par exemple, pendant les phases de faible œstrogène du cycle menstruel, notent les enquêteurs.
“Après la ménopause, les niveaux d’œstrogènes restent bas, ce qui est associé à une détérioration de l’évolution clinique ; par conséquent, les femmes atteintes de SSD ont des besoins psychiatriques spécifiques au sexe qui diffèrent selon leur étape de vie”, ajoutent-ils.
“Les œstrogènes inhibent une importante enzyme hépatique (cytochrome P-450 [CYP1A2]), ce qui entraîne des taux sanguins plus élevés de plusieurs antipsychotiques comme l’olanzapine et la clozapine », a déclaré Sommer. De plus, les œstrogènes rendent l’estomac moins acide, « conduisant à une résorption plus facile des médicaments ».
En tant que clinicienne, Sommer a déclaré avoir « souvent été témoin d’une aggravation des symptômes [of psychosis] après la ménopause.” En tant que chercheuse, elle “savait que les œstrogènes peuvent avoir des effets bénéfiques sur la santé du cerveau, en particulier dans la schizophrénie”.
Elle et ses collègues étaient motivés à faire des recherches sur la question parce qu’il y a une « rareté remarquable » de données quantitatives sur « la période de vulnérabilité que toutes les femmes atteintes de schizophrénie connaîtront ».
Données quantitatives détaillées
Les chercheurs ont cherché à fournir “des données quantitatives détaillées sur les changements cliniques dépendant du stade de la vie survenant chez les femmes atteintes de SSD, en utilisant une conception intra-individuelle pour éviter toute confusion”.
Ils se sont appuyés sur les données d’une étude de cohorte nationale basée sur des registres de tous les patients hospitalisés atteints de SSD entre 1972 et 2014 en Finlande (n = 61 889), avec un suivi du 1er janvier 1996 au 31 décembre 2017.
Les personnes ont été stratifiées en fonction de l’âge (moins de 45 ans et 45 ans ou plus), la même personne contribuant en temps-personne aux deux groupes d’âge. La cohorte a également été subdivisée en groupes d’âge de 5 ans, commençant à 20 ans et se terminant à 69 ans.
Le critère de jugement principal était la rechute (c’est-à-dire l’hospitalisation en raison d’une psychose).
Les chercheurs se sont concentrés spécifiquement sur les monothérapies, en excluant les périodes pendant lesquelles deux antipsychotiques ou plus étaient utilisés simultanément. Ils ont également examiné les périodes de non-utilisation des antipsychotiques.
Les monothérapies antipsychotiques ont été classées en doses quotidiennes définies par jour (DDD/j) :
-
< 0,4
-
0,4 à 0,6
-
0,6 à 0,9
-
0,9 à < 1,1
-
1,1 à < 1,4
-
1,4 à < 1,6
-
≥ 1,6
Les chercheurs ont limité les principales analyses aux quatre monothérapies antipsychotiques orales les plus fréquemment utilisées : la clozapine, l’olanzapine, la quétiapine et la rispéridone.
La marée tournante
La cohorte était composée de plus d’hommes que de femmes (31 104 contre 30 785, respectivement), avec un âge moyen (ET) de 49,8 (16,6) ans chez les femmes contre 43,6 (14,8) chez les hommes.
Chez les deux sexes, l’olanzapine était l’antipsychotique le plus prescrit (environ un quart des patients). Chez les femmes, le deuxième antipsychotique le plus courant était la rispéridone, suivie de la quétiapine et de la clozapine, tandis que chez les hommes, le deuxième antipsychotique le plus courant était la clozapine, suivie de la rispéridone et de la quétiapine.
Lorsque les chercheurs ont comparé les hommes et les femmes de moins de 45 ans, il y avait “peu de différences cohérentes” dans les proportions d’hospitalisations pour psychose.
À partir de 45 ans et jusqu’au groupe d’âge le plus avancé (65 à 69 ans), des proportions plus élevées de femmes ont été hospitalisées pour psychose par rapport à leurs homologues masculins (tous Ps < 0,00001).
|
Groupe d’âge (ans) |
Hommes (%) |
Femmes (%) |
|
45-49 |
34,5 |
38,5 |
|
50-54 |
32,6 |
36,5 |
|
55-59 |
29,0 |
32,5 |
|
60-64 |
26,5 |
30.1 |
|
65-69 |
23,7 |
29,0 |
Les femmes avaient un risque de rechute de 45 ans ou plus significativement plus élevé associé à l’utilisation de la dose standard par rapport aux autres groupes :
|
Groupe d’âge (ans) |
Sexe |
aHR (IC à 95 %) |
|
< 45 |
Femmes |
0,44 (0,41-0,47) |
|
< 45 |
Hommes |
0,46 (0,43-0,49) |
|
≥ 45 |
Femmes |
0,52 (0,49-0,53) |
|
≥ 45 |
Hommes |
0,48 (0,44-0,51) |
aHR = rapport de risque ajusté
Lorsque les chercheurs ont comparé des hommes et des femmes de plus et de moins de 45 ans, les femmes de moins de 45 ans ont montré des rapports de risque ajustés (aHR) inférieurs à des doses comprises entre 0,6 et 0,9 DDD/j, alors que pour des doses > 1,1 DDD/j, les femmes âgées de 45 ans ans ou plus ont montré des RAH “remarquablement plus élevés” par rapport aux femmes de moins de 45 ans et aux hommes de 45 ans ou plus, avec une différence qui augmentait avec l’augmentation de la dose.
Chez la femme, l’efficacité des antipsychotiques était diminuée à ces DDD/j :
|
Antipsychotique |
Dose (DDD/j) |
|
Clozapine |
> 0,6 |
|
Olanzapine |
> 1.4 |
|
Quétiapine |
0,9-1,1 |
|
Rispéridone |
0,6-0,9 |
“Nous… avons montré que la monothérapie antipsychotique est plus efficace pour prévenir les rechutes chez les femmes de moins de 45 ans, par rapport aux femmes au-dessus de cet âge, et aussi par rapport aux hommes de tous âges”, résument les auteurs. Mais après 45 ans, “le vent semble tourner pour les femmes”, par rapport aux femmes plus jeunes et aux hommes du même groupe d’âge.
L’une des nombreuses limites de l’étude était l’utilisation de l’âge comme estimation du statut ménopausique, notent-ils.
Ne vous contentez pas d’augmenter la dose
Commentant pour Actualités médicales MedscapeMary Seeman, MD, professeure émérite, Département de psychiatrie, Université de Toronto, a noté que l’étude corrobore les conclusions de son groupe concernant l’effet de la ménopause sur la réponse antipsychotique.
“Lorsque l’efficacité de doses antipsychotiques auparavant efficaces diminue à la ménopause, l’augmentation de la dose n’est pas le traitement de choix car elle augmente le risque de prise de poids, d’événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires”, a déclaré Seeman, qui n’a pas participé à la recherche actuelle.
“Passer à un antipsychotique moins affecté par la perte d’œstrogène peut mieux fonctionner”, a-t-elle poursuivi, notant que l’amisulpride et l’aripiprazole “fonctionnent bien après la ménopause”.
Des interventions supplémentaires peuvent inclure le passage à un antipsychotique à dépôt ou à patch cutané qui “évite le métabolisme de premier passage”, l’ajout d’un remplacement hormonal ou d’un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes ou l’inclusion de phytoestrogènes (bioidentiques) dans l’alimentation.
L’étude produit des recommandations de recherche, notamment en comparant l’efficacité de différents antipsychotiques chez les femmes ménopausées atteintes de SSD, en recrutant des femmes pré- et post-ménopausées dans des essais de médicaments antipsychotiques et en stratifiant par statut hormonal lors de l’analyse des résultats d’essais antipsychotiques », a déclaré Seeman.
Ce travail a été soutenu par le ministère finlandais des Affaires sociales et de la Santé par le biais du fonds de développement de l’hôpital Niuvanniemi et de l’Académie de Finlande . La Association néerlandaise de recherche médicale soutenu Sommer. Sommer ne déclare aucune relation financière pertinente. Les divulgations des autres auteurs sont répertoriées sur l’article original. Seeman ne déclare aucune relation financière pertinente.
Taureau de schizophrénie. Publié en ligne le 4 octobre 2022. Texte intégral
Batya Swift Yasgur MA, LSW est un écrivain indépendant avec une pratique de conseil à Teaneck, NJ. Elle contribue régulièrement à de nombreuses publications médicales, dont Medscape et WebMD, et est l’auteur de plusieurs livres de santé axés sur le consommateur ainsi que de Derrière la burqa : nos vies en Afghanistan et comment nous avons échappé à la liberté (les mémoires de deux braves sœurs afghanes qui lui ont raconté leur histoire).
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