La pilule peut épeler des problèmes pour un QTc long

Certains contraceptifs oraux étaient associés à un risque cardiovasculaire plus élevé chez les femmes atteintes du syndrome héréditaire du QT long (LQTS), a montré une étude de registre.

Les utilisatrices de contraceptifs oraux progestatifs avaient un risque 2,54 fois plus élevé (IC à 95 % 1,09-1,51) d’événement cardiaque par rapport aux femmes LQTS ne prenant pas de contraceptifs oraux dans l’analyse multivariée.

L’utilisation de bêta-bloquants a semblé atténuer ce risque, le taux d’événements cardiaques diminuant de 78 %, passant de 14 à trois événements pour 100 patients-années, Ilan Goldenberg, MD, du centre médical de l’Université de Rochester à New York, et ses collègues ont trouvé dans une étude publiée dans Rythme cardiaque.

« Nous pensons qu’après le début de l’adolescence, les femmes LQTS, en particulier LQT2 et ceux présentant une anomalie des canaux potassiques devraient prendre des bêta-bloquants », a déclaré Goldenberg lors de la réunion hybride de la Heart Rhythm Society (HRS), tenue en ligne et à Boston, où les résultats ont été simultanément rapportés.

“Cela a vraiment des implications pratiques”, a convenu Mark Link, MD, de l’UT Southwestern Medical Center à Dallas et un présentateur de l’étude de la session. “Je ne reverrai plus jamais une femme avec un QT long [age] 18 et ne recommande pas un bêta-bloquant.”

“Peu importe le QTc, je suis d’accord”, a répondu Goldenberg.

Les mesures corrigées du QT (QTc) au repos peuvent être trompeuses et rassurantes, a noté le modérateur de la session Andrew Krahn, MD, de l’Université de la Colombie-Britannique à Vancouver et président élu de la HRS.

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Pour les femmes qui ne peuvent pas tolérer un maximum de bêta-bloquants, les contraceptifs oraux à progestatif seul doivent être évités, a recommandé Goldenberg. “Une attention particulière doit être exercée lors de la prescription de tout contraceptif oral à LQT2 femmes.”

L’étude a inclus les 1 656 femmes du registre LQTS basé au centre de Goldenberg qui ont rempli un questionnaire annuel sur la menstruation, l’utilisation de contraceptifs oraux, la grossesse et la ménopause et avaient un génotype positif pour le LQTS ou un intervalle QTc ≥ 450 ms et ont été identifiées cliniquement comme ayant LQTS.

La syncope, l’arrêt cardiaque avorté, la mort subite d’origine cardiaque liée au LQTS ou les chocs appropriés provoqués par un défibrillateur cardiaque implanté ont également le plus souvent récidivé chez les utilisatrices de contraceptifs progestatifs, avec un taux de 1,6 événement par femme sur 25 ans de suivi.

Le risque de récidive était encore plus prononcé pour les femmes utilisant des contraceptifs oraux à progestatif seul sans traitement bêta-bloquant (HR 2,86, IC à 95 % 1,26-6,54), en particulier lorsqu’elles avaient le LQT2 génotype (HR 8,03, IC à 95 % 4,22-15,29).

Sans bêta-bloquant, les femmes atteintes du LQT2 le génotype a également montré un risque plus élevé avec les contraceptifs oraux à base d’œstrogènes seuls (HR 10,05, IC à 95 % 2,60-38,89).

“En fait, sur la base de nos données antérieures, nous nous attendions à ce que l’œstrogène soit le coupable”, a déclaré Goldenberg lors de la dernière séance d’essai. La raison pour laquelle les contraceptifs oraux combinés à base de progestatifs et d’œstrogènes n’ont montré aucun risque élevé pourrait être due au fait que des composants anti-androgènes sont inclus dans ces formulations pour réduire les effets secondaires, a-t-il spéculé.

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Les contraceptifs progestatifs peuvent exercer une influence sur les événements par le biais d’un effet antiandrogène, a-t-il noté.

Les résultats se généraliseraient probablement aux voies non orales des contraceptifs hormonaux, tels que les dispositifs intra-utérins et les formulations sous-cutanées, a ajouté Goldenberg, notant que les quelques cas de ce type dans le registre montraient les mêmes tendances.

Et en fait, a-t-il déclaré lors d’une conférence de presse de HRS, il pourrait y avoir des implications plus larges pour le QTc long induit par les médicaments qui peuvent être observés à partir des médicaments contre l’anxiété, des antibiotiques et des médicaments antipsychotiques. Son groupe étudie actuellement l’impact des contraceptifs oraux sur le LQTS acquis.

Divulgations

L’essai a été soutenu par l’American Heart Association.

Goldenberg, Krahn et Link n’ont révélé aucune relation pertinente avec l’industrie.

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