Selon les chercheurs, les receveurs d’une greffe d’organe solide à qui on a prescrit du nirmatrelvir / ritonavir (Paxlovid) pour le COVID-19 devraient faire conserver leurs médicaments immunosuppresseurs et vérifier les concentrations de médicaments, et devraient faire l’objet d’une surveillance médicamenteuse toutes les 2 semaines.
Dans une petite série de cas, deux patients transplantés recevant du tacrolimus qui ont été testés positifs pour le COVID et qui se sont vu prescrire du nirmatrelvir/ritonavir ont été admis à l’hôpital et ont eu besoin de rifampicine antibiotique pour inverser la toxicité du tacrolimus, a rapporté Brian Lee, MD, de l’Université du Texas à Austin, et collègues de Forum ouvert sur les maladies infectieuses.
“À notre connaissance, nous décrivons les premières descriptions cliniques de la toxicité du tacrolimus en association avec le nirmatrelvir/ritonavir, et l’utilisation de la rifampicine comme antidote”, ont-ils écrit.
Les receveurs d’une greffe d’organe solide sont souvent en tête de liste pour se voir prescrire le nirmatrelvir/ritonavir après avoir été testés positifs au COVID afin d’empêcher la progression vers une maladie grave. Cependant, “les interactions médicamenteuses entre le ritonavir et le tacrolimus sont sous-estimées par les prestataires non transplantés”, ont noté Lee et son équipe.
Ils ont expliqué que de telles interactions qui se produisent entre le nirmatrelvir/ritonavir et les inhibiteurs de la calcineurine, tels que le tacrolimus, conduisent à “un métabolisme supprimé et à des niveaux suprathérapeutiques de tacrolimus”.
Le groupe de Lee a détaillé son expérience avec deux patients – un homme de 40 ans avec une greffe de pancréas-rein et une femme de 58 ans avec une greffe de poumon bilatérale – qui ont reçu un diagnostic de COVID et ont commencé un cours de nirmatrelvir /ritonavir pour prévenir une maladie grave.
L’homme s’est vu prescrire le traitement par son néphrologue, qui a réduit de manière préventive sa dose de tacrolimus “par crainte d’interactions médicamenteuses”. La femme, qui prenait du tacrolimus et de la prednisone, s’est présentée aux urgences avec des symptômes de COVID. Elle a reçu une perfusion de casirivimab/imdevimab et du nirmatrelvir/ritonavir prescrit, malgré une clairance de la créatinine estimée <60 ml/min "justifiant une réduction de dose", a noté l'équipe.
L’homme est devenu hypotendu et tachypnéique après quatre doses et a été admis à l’hôpital, tandis que la femme est retournée aux urgences après six doses avec de fortes douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la somnolence, et a été traitée pour une pneumonie présumée après une radiographie pulmonaire.
Après l’admission, chaque patient a présenté des taux élevés de créatinine et le tacrolimus a été arrêté. Les deux patients ont ensuite reçu de la rifampicine orale.
Le groupe de Lee a noté que la rifampicine avait été choisie plutôt que la phénytoïne ou le phénobarbital en raison de sa courte demi-vie de 3 à 5 heures, qui “permettait une restauration plus rapide de la concentration thérapeutique de tacrolimus à l’arrêt de la rifampicine”, ajoutant que la décision était “portée par une préoccupation pour événements indésirables. »
Les concentrations de tacrolimus et les taux de créatinine sérique sont revenus à la normale pour les deux patients. L’homme a développé une transaminite, avec une augmentation des niveaux d’aspartate aminotransférase et d’alanine aminotransférase, mais “ces laboratoires avaient une tendance à la baisse à la sortie”, ont écrit les auteurs. Les deux patients ont été redémarrés sous tacrolimus une fois ces valeurs normalisées, et ont eu des récupérations “par ailleurs sans incident” du COVID.
Sur la base de leur expérience, l’équipe de Lee a recommandé de maintenir le tacrolimus pendant le cours de 5 jours de nirmatrelvir/ritonavir (ou même 1 à 2 jours avant de commencer l’antiviral pour les patients à haut risque), de vérifier les concentrations de tacrolimus les jours 2 à 3 du traitement, et suivi bihebdomadaire des médicaments après la réinitiation du tacrolimus.
Ils ont également appelé à l’action des autorités, notant qu’ils “pensent qu’un” avertissement encadré “ajouté directement à l’emballage des médicaments, aux fiches d’information des fournisseurs et au logiciel d’interaction médicamenteuse… atténuerait les conséquences désastreuses de ces interactions médicamenteuses” pour les organes solides receveurs de greffe.
Divulgations
Les auteurs n’ont révélé aucun conflit d’intérêts.
Veuillez activer JavaScript pour afficher les commentaires générés par Disqus.
