L’analyse génomique révèle le rôle possible de l’AMH dans l’infertilité du SOPK

Une étude génomique a révélé de nouvelles connaissances sur la fonction de l’hormone anti-müllérienne (AMH) dans le contexte de la biologie de la reproduction et de la fertilité.

Des informations sur la fonction physiologique et potentiellement thérapeutique ont été identifiées sur la base des données du séquençage de l’ARN unicellulaire, dérivées de l’analyse transcriptomique et de l’immunomarquage des follicules antraux.

“La contribution spécifique de l’AMH élevée à la pathologie moléculaire du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) et ses caractéristiques cliniques déterminantes ne sont pas claires, car aucune étude, à ce jour, n’a examiné l’effet de l’AMH chroniquement élevée dans un modèle in vivo contrôlé expérimentalement”, l’auteur de l’étude Limor Man, MD, de Weill Cornell Medicine, New York, et ses collègues ont écrit. Les conclusions du groupe ont été publiées dans Les avancées scientifiques.

Les chercheurs ont utilisé des xénogreffes corticales ovariennes avec cotransplantation de cellules endothéliales modifiées pour examiner l’effet du stimulus AMH paracrine chronique sur la folliculogenèse humaine.

Ils ont co-transplanté du cortex ovarien humain avec des cellules endothéliales témoins ou exprimant l’AMH chez des souris immunodéprimées et ont récupéré des follicules antraux pour une purification et une analyse ultérieure. Dans l’ensemble, 38 follicules antraux ont été observés (19 témoins et 19 AMH) à des intervalles à long terme, définis comme des intervalles supérieurs à 10 semaines.

Les chercheurs ont découvert que les xénogreffes à long terme présentaient un taux de croissance accéléré dans le cadre d’une AMH chroniquement élevée et présentaient une signature moléculaire indiquant des stades plus avancés de maturation folliculaire, y compris celui de la lutéinisation.

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Chez la souris, les follicules AMH exogènes ont montré une diminution du rapport des follicules primordiaux aux follicules en croissance et des follicules antraux de diamètre accru.

De plus, des analyses transcriptomiques et d’immunomarquage ont révélé qu’une AMH élevée chronique avait une influence marquée sur la croissance et la signature transcriptomique des follicules au stade antral, avec une augmentation universelle des facteurs liés à la synthèse et/ou au métabolisme du cholestérol et des hormones stéroïdes sexuelles, comme ainsi que l’expression précoce de facteurs souvent observés à des stades ultérieurs de la folliculogenèse.

“Ces données dissocient l’AMH élevée des conditions métaboliques et hyperandrogènes qui définissent le SOPK et suggèrent qu’une AMH chroniquement élevée induit une cascade moléculaire qui contribue, au moins en partie, au phénotype anovulatoire chez ces patients”, ont écrit les chercheurs.

En outre, ils ont trouvé des preuves suggérant qu’une AMH élevée chronique peut induire l’expression du récepteur de l’hormone lutéinisante à des stades précoces de la folliculogenèse, aggravant ainsi l’effet perturbateur de l’hormone lutéinisante élevée de l’hypophyse.

“[These] les résultats soulignent la large influence de l’AMH sur l’activité transcriptionnelle et l’état de maturation des follicules et soutiennent un rôle indépendant pour la dérégulation de la signalisation de l’AMH dans la conduite de l’anovulation chez les femmes atteintes du SOPK », ont-ils écrit.

Bien que ces résultats soient intrigants, les chercheurs ont mis en garde contre les conclusions tirées de l’étude, car une AMH élevée est presque toujours associée à une ou plusieurs caractéristiques symptomatiques du SOPK.

“En dépit [some] limites, [our] fournit un examen approfondi et à haute résolution de l’action de l’AMH sur la folliculogenèse humaine et suggère un effet important sur la maturation du follicule antral », ont-ils expliqué.

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Point de vue d’expert

“À partir de 25 ans, les niveaux d’AMH commencent leur déclin jusqu’à atteindre des niveaux indétectables à la ménopause”, a déclaré Mark P. Trolice, MD, directeur du centre de FIV à Winter Park, en Floride, et professeur d’obstétrique et de gynécologie à l’Université de Central Florida, Orlando. , a déclaré dans une interview. “Les femmes atteintes du SOPK vivent un problème physiopathologique chronique et frustrant dont les origines et le mécanisme ont échappé aux chercheurs pendant des décennies.

“Comme les élévations d’AMH in utero peuvent contribuer à la susceptibilité fœtale au SOPK, cette étude fournit un autre lien potentiel en suggérant que l’AMH chroniquement élevée induit l’anovulation”, a-t-il ajouté. “Nous attendons, avec une grande impatience, de futures études cliniques pour illustrer davantage le rôle apparent et intrigant de l’AMH dans le développement du SOPK.”

Cette étude a été soutenue par la bourse Queenie Victorina Neri et une bourse de recherche de l’American Society for Reproductive Medicine. Un auteur a signalé des relations financières avec Oviva Therapeutics; aucun autre conflit d’intérêts n’a été signalé.

Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.

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