L’anticorps monoclonal a réduit le besoin de transfusions dans les SMD à faible risque

CHICAGO – Les patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) à faible risque dépendants des transfusions ont eu besoin de beaucoup moins de transfusions lorsqu’ils étaient traités avec du luspatercept (Reblozyl) pour l’anémie par rapport à la norme de soins actuelle, selon l’essai randomisé de phase III COMMANDS.

Parmi plus de 300 patients qui ont eu besoin de transfusions de globules rouges pour une anémie, 58,5 % de ceux qui ont reçu du luspatercept sont devenus indépendants de la transfusion avec une augmentation de l’hémoglobine contre 31,2 % de ceux qui ont reçu l’époétine alfa, un agent stimulant l’érythropoïèse (ASE) (P<0,0001), a rapporté Guillermo Garcia-Manero, MD, du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas à Houston, lors d'un point de presse avant le Société américaine d’oncologie clinique (ASCO) réunion annuelle.

De plus, le luspatercept – un anticorps monoclonal qui module la voie du facteur de croissance transformant bêta et augmente l’érythrocytose – a fourni une durée significativement plus longue d’indépendance transfusionnelle par rapport à l’époétine alfa (126,6 semaines contre 77,0 semaines, HR 0,456, IC à 95 % 0,260-0,798) .

Le luspatercept s’est également avéré plus efficace que l’époétine alfa pour obtenir une amélioration hématologique de la réponse érythroïde à ≥ 8 semaines (un indicateur de l’augmentation de l’hémoglobine dans le sang ; 74,1 % contre 51,3 %), et a entraîné des taux plus élevés de transfusion ≥ 12 semaines indépendance (66,7 % contre 46,1 %) et indépendance transfusionnelle à 24 semaines (47,6 % contre 29,2 %).

“Le luspatercept est le premier et le seul traitement, à ce stade, à démontrer sa supériorité dans une étude directe contre les ASE dans les SMD à faible risque dépendants de la transfusion, et il doit être considéré comme un changement de paradigme dans le traitement de ce groupe. des patients souffrant d’anémie », a déclaré Garcia-Manero. “Je pense que les résultats de la Étude COMMANDES soutenir l’utilisation initiale du luspatercept chez les patients qui sont maintenant dépendants des transfusions avec un SMD à faible risque et qui n’ont jamais reçu de traitement antérieur. »

Le luspatercept est actuellement approuvé aux États-Unis pour les patients atteints de SMD à faible risque positifs pour les sidéroblastes en anneau (RS) après un échec de l’ASE, ou qui ne sont pas éligibles aux ASE, a-t-il noté.

Lorsqu’on lui a demandé ce que les résultats de COMMANDS signifient pour les patients sans sidéroblastes en anneau, Garcia-Manero a souligné que l’essai avait recruté plus de patients RS positifs en raison du fait que le luspatercept est déjà approuvé pour cette intervention et “n’était pas vraiment alimenté pour vraiment voir une grande différence entre les ASE et le luspatercept dans le contexte RS-négatif.”

Alors que 64,8 % des patients RS-positifs ont atteint l’indépendance transfusionnelle avec le luspatercept contre 25,9 % de ceux avec l’époétine alfa, le pourcentage de patients RS-négatifs qui ont atteint l’indépendance transfusionnelle était similaire dans les deux groupes : 41,0 % et 46,3 %, respectivement.

“De plus, la durée de la réponse – qui affecte vraiment nos patients de manière plus significative – est en fait en faveur du luspatercept”, a-t-il noté.

Plus précisément, la durée de l’indépendance transfusionnelle pour les patients RS positifs était de 120,9 semaines avec le luspatercept contre 47,0 semaines avec l’époétine alfa (HR 0,626, IC à 95 % 0,361-1,085), tandis que pour les patients RS négatifs, elle n’était pas estimable contre 95,1 semaines, respectivement ( HR 0,492, IC à 95 % 0,148-1,638).

“Cela, combiné au profil de toxicité du composé et à un médicament facile à administrer toutes les 3 semaines, est probablement la raison pour laquelle, à mon avis, ce médicament deviendra la norme de soins … peu importe si [patients] sont RS-positifs ou négatifs”, a déclaré Garcia-Manero. “Donc, je pense qu’il va y avoir un changement de paradigme pour la majorité de nos patients.”

Des événements indésirables apparus sous traitement (EIAT) de tout grade ont été observés chez 92,1 % des patients du groupe luspatercept et 85,2 % du groupe époétine alfa, avec respectivement 4,5 % et 2,3 % des patients ayant arrêté le traitement en raison d’EIAT. Des EI liés au traitement ont été signalés par 30,3 % des patients sous luspatercept et 17,6 % des patients sous époétine alfa.

Une progression vers une leucémie myéloïde aiguë a été rapportée chez neuf patients (quatre ayant reçu du luspatercept et cinq ayant reçu de l’époétine alfa). Les taux globaux de décès étaient comparables entre les bras pendant le traitement et après le traitement.

L’étude COMMANDS comprenait des patients de plus de 20 pays. L’âge médian était de 74 ans, et la plupart étaient de race blanche (80 %) et des hommes (56 %). Tous les participants avaient un SMD à faible risque selon la classification du système de notation pronostique international révisé, et aucun n’avait reçu de traitement antérieur avec un ASE.

Le luspatercept a été administré par injection une fois toutes les 3 semaines pendant au moins 24 semaines, tandis que ceux du groupe époétine alfa ont reçu une injection une fois par semaine pendant au moins 24 semaines. Après des durées médianes de traitement de 41,6 semaines pour le luspatercept et de 27 semaines pour l’époétine alfa, 301 participants ont été inclus dans l’analyse des données intermédiaires prévue.

Le critère d’évaluation principal était défini comme une indépendance transfusionnelle ≥ 12 semaines et une augmentation moyenne de l’hémoglobine ≥ 1,5 g/dL au cours des 24 premières semaines de traitement.