L’immunothérapie adjuvante avec l’atezolizumab pour les patients atteints d’un carcinome à cellules rénales qui ont subi une néphrectomie avec ou sans métastasectomie, n’a pas réussi à améliorer les résultats cliniques dans un groupe de patients à haut risque de récidive, selon une nouvelle étude internationale menée dans 28 pays.
L’étude, appelée IMmotion010 et publiée dans The Lancet, était un essai randomisé, en double aveugle, multicentrique, de phase 3 de 778 patients adultes atteints d’un carcinome à cellules rénales (RCC) avec une cellule claire ou une composante sarcomatoïde. L’étude n’a pas atteint son critère d’évaluation principal qui a été défini comme une amélioration statistiquement significative de la survie sans maladie par rapport au placebo.
“Nos résultats s’ajoutent à un corpus émergent de littérature sur le rôle de l’immunothérapie adjuvante pour le carcinome à cellules rénales. Avec la plus longue durée de suivi à ce jour à notre connaissance. Nous n’avons observé aucune preuve de bénéfice clinique en termes de survie sans maladie ou de survie globale. avec l’atezolizumab adjuvant chez les patients atteints d’un carcinome à cellules rénales localisé ou entièrement réséqué à haut risque », ont écrit les auteurs qui étaient dirigés par Sumanta Kumar Pal, MD, du City of Hope Comprehensive Cancer Center, Duarte, Californie. « Compte tenu d’une liste croissante d’essais qui n’ont pas montré de bénéfice avec l’immunothérapie adjuvante, les résultats appellent une plus grande attention à la sélection des patients avec cette approche.”
Pal et associés ont mené l’étude pour mieux comprendre le rôle potentiel de l’immunothérapie adjuvante chez les patients atteints d’un carcinome à cellules rénales qui ont subi le traitement standard de néphrectomie avec ou sans métastasectomie. Des études antérieures sur les traitements anti-VEGF ont produit des résultats mitigés, y compris le grand essai de phase 3 ASSURE, ont écrit les auteurs. “Compte tenu de ces résultats mitigés, l’utilisation d’une thérapie ciblée adjuvante dans le carcinome à cellules rénales reste peu fréquente”, ont écrit Pal et associés.
Cependant, le pembrolizumab (Keytruda, Merck), un anticorps bloquant le récepteur de mort programmé 1, est une immunothérapie qui, en association avec l’axitinib, est approuvée comme traitement de première ligne pour les patients atteints de RCC avancé.
L’atezolizumab (Tecentriq, Genentech) est approuvé pour le traitement du carcinome urothélial, du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), du cancer du poumon à petites cellules (SCLC), du carcinome hépatocellulaire (HCC) et du mélanome. Il existe actuellement un certain nombre d’études en cours qui explorent l’utilisation de l’atezolizumab comme traitement du carcinome à cellules rénales.
Les détails de l’étude
Cette nouvelle étude a été menée entre 2017 et 2019. Elle a inclus 778 patients de 215 cliniques dans 28 pays qui ont été assignés au bras de traitement (1 200 mg d’atezolizumab IV (n = 390, 50 %) une fois toutes les 3 semaines pendant 16 cycles ou 1 (n = 388, 50 %). , et 36 % à 37 % basés en Amérique du Nord. La plupart des patients (92 % à 93 %) avaient un cancer à cellules claires et 64 % à 65 % étaient au stade pathologique de la maladie T2 ou T3a.
Le taux de survie sans maladie à 3 ans à 36 mois était de 65,0 % (intervalle de confiance à 95 %, 59,9-70,2) dans le groupe de traitement et de 62,7 % (IC à 95 %, 57,5-67,9) dans le groupe placebo. Lors du suivi à 44,7 mois, il n’y avait aucune différence statistiquement significative dans la survie médiane sans maladie entre l’atezolizumab (57,2 mois ; IC à 95 %, 44,6 à non évaluable) et le placebo (49,5 mois ; IC à 95 %, 47,4 à non évaluable) .
Bien qu’il n’y ait eu aucun décès attribuable au traitement, 69 (18 %) patients ayant reçu l’atezolizumab et 46 (12 %) patients ayant reçu le placebo ont présenté un événement indésirable grave.
“Les résultats d’IMmotion010 ne soutiennent pas l’utilisation de l’atezolizumab adjuvant pour le carcinome à cellules rénales entièrement réséqué. Les travaux futurs comprendront l’exploration de sous-ensembles basés sur des cliniques ou des biomarqueurs qui pourraient tirer parti de cette approche”, ont écrit les auteurs.
Les chercheurs reconnaissent que leurs résultats contrastent avec ceux de l’essai KEYNOTE-564 d’immunothérapie adjuvante avec le pembrolizumab après néphrectomie dans le carcinome à cellules rénales. KEYNOTE-564 a rapporté un bénéfice de survie sans maladie de plus de 24 mois et dans une analyse effectuée à 30 mois. Mais dans KEYNOTE-564, l’étude ne comprenait que 6% des patients avec M1 sans signe de maladie. Et, il n’incluait que les patients présentant des métastases synchrones ou des métastases réséquées dans l’année suivant la néphrectomie. Dans la nouvelle étude, 14 % des patients M1 n’avaient aucun signe de maladie, et elle comprenait à la fois une maladie synchrone et métachrone avec récidive dans l’année suivant la chirurgie.
L’immunothérapie adjuvante avec pembrolizumab est considérée comme facultative pour les patients atteints d’un carcinome rénal à cellules claires opérable à risque intermédiaire ou à haut risque selon les directives de la Société européenne d’oncologie médicale et de l’Association européenne d’urologie en raison de l’absence de bénéfice confirmé en termes de survie globale et de considérations liées à la toxicité associées avec l’immunothérapie.
“Ces facteurs doivent être pris en compte dans le cadre adjuvant car, après la néphrectomie, les patients sont sans cancer et pourraient être guéris par la chirurgie seule. En tant que tel, des essais supplémentaires sont nécessaires pour clarifier le rôle de l’immunothérapie adjuvante dans cet espace de maladie”, ont écrit les auteurs. .
Et après? “Des travaux sur les biomarqueurs sont en cours pour déterminer si les caractéristiques génomiques de la tumeur ou les biomarqueurs circulants peuvent identifier les populations de patients qui tirent profit de l’atezolizumab adjuvant”, ont écrit Pal et associés. “Il existe un précédent pour la sélection de thérapies adjuvantes basées sur les tissus dans d’autres maladies, telles que les approches basées sur HER2 et les récepteurs endocriniens dans le cancer du sein et la thérapie dirigée par mutation de l’EGFR dans le cancer du poumon.”
L’étude a été financée par F Hoffmann-La Roche et Genentech. Les auteurs universitaires de l’étude ont collaboré avec F Hoffmann-La Roche et Genentech sur toutes les facettes de l’essai.
Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.
