Le dosage de l’immunothérapie basée sur le poids pourrait-il améliorer les résultats pour certains ?

Selon une étude monocentrique, les patients atteints de cancer en surpoids ou obèses semblaient avoir de meilleurs résultats lorsqu’ils subissaient un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (ICI) administré avec une stratégie de dosage basée sur le poids.

Avec un dosage basé sur le poids, les patients atteints de cancer en surpoids (IMC ≥ 25) avaient une meilleure survie que les patients plus légers, tandis que les deux groupes avaient des résultats similaires avec un dosage fixe, a rapporté David E. Gerber. MD, du Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center de l’Université du Texas Southwestern Medical Center à Dallas, et ses collègues, dans le Journal d’immunothérapie du cancer.

“Ce que nous constatons, c’est une grande différence entre les patients plus lourds et les patients plus légers lorsque vous utilisez un dosage basé sur le poids”, a déclaré Gerber. MedPage aujourd’hui. “Quand tout le monde reçoit une dose fixe, vous ne voyez pas la différence.”

Des études ont montré que dans le mélanome, le cancer du poumon et le cancer du rein, les patients en surpoids et/ou obèses recevant une immunothérapie ont des résultats supérieurs par rapport aux personnes ayant un IMC plus faible. Et ce “paradoxe de l’obésité” a été inattendu, a souligné Gerber, “puisque lorsque nous pensons à l’obésité et au cancer, nous pensons à de pires résultats”.

Gerber a noté que le nivolumab (Opdivo) et le pembrolizumab (Keytruda) étaient initialement dosés en fonction du poids. Cependant, en 2016, la FDA a modifié le schéma posologique du nivolumab à une dose fixe de 240 mg, et a également approuvé une dose fixe de 200 mg de pembrolizumab pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). En 2020, la FDA a approuvé un nouveau schéma posologique de pembrolizumab de 400 mg toutes les 6 semaines, en plus des 200 mg toutes les 3 semaines.

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Un examen des études illustrant ce paradoxe de l’obésité montre que beaucoup ont été publiées à l’ère du dosage d’immunothérapie basé sur le poids, a souligné Gerber. “Et sachant qu’il y a des années, nous étions passés de l’immunothérapie basée sur le poids à l’immunothérapie à dose fixe, j’ai pensé qu’il était important de demander si les patients en surpoids se portent toujours mieux que les patients en insuffisance pondérale.”

Gerber et ses collègues ont recruté 297 patients (40 % de femmes ; 59 % avec un IMC ≥ 25). Parmi ces patients, la plupart (53 %) avaient un CPNPC, tandis que les autres types de cancer comprenaient le mélanome, le carcinome rénal, le carcinome épidermoïde de la tête et du cou et le cancer du poumon à petites cellules. Plus des deux tiers (69 %) des patients ont reçu une dose fixe d’ICI, tandis que les autres ont reçu une dose en fonction du poids.

En général, les patients avec un IMC plus élevé ont eu de meilleurs résultats avec la thérapie ICI. Par exemple, les patients avec un IMC ≥ 25 avaient une survie sans progression (SSP) médiane de 305 jours, contre 160 jours pour le groupe IMC < 25 (HR 0,69, IC à 95 % 0,51-0,94). Une tendance à l'amélioration de la survie globale (OS) a également été observée, avec une SG médiane de 503 jours contre 414 jours, respectivement (HR 0,77, IC à 95 % 0,57-1,04).

Les patients en surpoids dont le traitement était basé sur le poids présentaient une SSP et une SG significativement améliorées par rapport aux patients avec un IMC < 25 :

  • SSP médiane : 406 contre 81 jours (HR 0,53, IC à 95 % 0,3-0,96)
  • SG médiane : 742 vs 158 jours (HR 0,56, IC à 95 % 0,33-0,95)
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Cependant, il n’y avait aucune différence dans les résultats selon l’IMC avec une dose fixe pour la SSP (HR 0,79, IC à 95 % 0,54-1,14) ou la SG (HR 0,89, IC à 95 % 0,62-1,29).

“Alors que l’IMC avait une association significative ou quasi-significative avec la PFS et la SG en analyse univariée, il n’y avait aucune association avec l’un ou l’autre des critères d’évaluation en analyse multivariable”, a écrit le groupe de Gerber. “Cependant, l’interaction de l’IMC et du dosage basé sur le poids avait une tendance presque significative à l’association avec la PFS et était significativement associée à la SG.”

Ils ont également signalé que lorsque les groupes périphériques, tels que les patients atteints de mélanome ou les patients recevant un traitement anti-CTLA-4, étaient retirés de l’analyse, cela ne changeait toujours pas leurs conclusions.

Par exemple, ils ont noté que les thérapies anti-CTLA-4 sont les plus couramment utilisées pour le traitement du mélanome et ne sont administrées qu’en fonction du poids. Mais le retrait des patients recevant des ICI anti-CTLA-4 seuls ou en combinaison, a créé une cohorte de 258 patients avec des résultats qui ne différaient pas significativement de la population globale de l’étude.

« Étant donné que la prévalence du surpoids et de l’obésité augmente aux États-Unis et dans le monde, et que les ICI les plus couramment utilisés utilisent désormais des approches à dose fixe, des recherches supplémentaires sur l’interaction entre les caractéristiques des patients, la stratégie de dosage de l’ICI et l’efficacité du traitement sont justifiées », Gerber et ses collègues ont conclu.

  • Mike Bassett est un rédacteur spécialisé en oncologie et en hématologie. Il est basé dans le Massachusetts.

Divulgations

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L’étude a été soutenue par un prix de chercheur à mi-carrière du National Cancer Institute dans la recherche axée sur le patient, le National Institute of Allergy and Infectious Disease, un prix d’équipe de l’American Cancer Society-Melanoma Research Alliance, un prix Robin Roberts de survie au cancer de la V Foundation, l’Université de Texas Lung Cancer Specialized Research Excellence (SPORE) et la ressource partagée Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center Data Sciences.

Gerber et ses co-auteurs ont divulgué une demande de brevet américain.

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