Le dupilumab semble améliorer les aspects cliniques, symptomatiques, histologiques et endoscopiques de l’œsophagite à éosinophiles (EoE) jusqu’à 24 semaines, selon les résultats présentés lors de la réunion annuelle de l’American College of Gastroenterology.
Le médicament a également été bien toléré, démontrant une cohérence avec le profil d’innocuité connu du dupilumab, a déclaré Evan S. Dellon, MD, gastro-entérologue à l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill.
En mai, la Food and Drug Administration a approuvé le dupilumab (Dupixent) pour le traitement de l’EoE chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg (environ 88 livres), sur la base des données d’innocuité et d’efficacité précédemment présentées par Dellon et ses collègues dans le cadre de l’étude de phase 3 LIBERTY-EoE-TREET (NCT03633617).
Docteur Evan Dellon
“Le dupilumab est désormais le seul médicament approuvé par la FDA pour traiter l’EoE aux États-Unis”, a déclaré Dellon. “Les résultats ici sont que les données d’efficacité et de sécurité regroupées pour les parties A et B de l’essai de phase 3 sont cohérentes avec les résultats des parties individuelles de l’étude qui ont été précédemment rapportées et qui ont conduit à l’approbation du médicament pour l’EoE. “
L’EoE est une maladie inflammatoire chronique et progressive de type 2 de l’œsophage, qui peut entraîner des symptômes de dysfonctionnement œsophagien affectant la qualité de vie. Les options de traitement actuelles manquent souvent de spécificité, présentent des défis d’observance et offrent un contrôle sous-optimal de la maladie à long terme, a déclaré Dellon.
Le dupilumab, un anticorps monoclonal entièrement humain fabriqué par Regeneron Pharmaceuticals, bloque le composant récepteur partagé de l’interleukine-4 et de l’IL-13, qui sont les principaux moteurs de l’inflammation de type 2 dans l’EoE.
Population étudiée difficile à traiter
Dans l’étude de phase 3 en trois parties, en double aveugle et contrôlée par placebo, le dupilumab a été administré à 122 patients à raison de 300 mg de doses hebdomadaires par injection sous-cutanée. Dans les parties A et B, le dupilumab a démontré une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative chez les adultes et les adolescents jusqu’à 24 semaines. Chez les patients de la partie A qui ont poursuivi une période de traitement actif prolongée appelée partie C, l’efficacité a été maintenue jusqu’à la semaine 52.
Les participants ont été inclus s’ils avaient une EoE qui n’avait pas répondu aux inhibiteurs de la pompe à protons à haute dose, avaient des biopsies œsophagiennes de base avec un nombre maximal d’éosinophiles intraépithéliaux de 15 éosinophiles par champ à haute puissance (eos/HPF) ou plus dans deux œsophage ou plus régions, avaient des antécédents d’une moyenne de deux épisodes de dysphagie ou plus par semaine au cours des 4 semaines précédant le dépistage, avaient quatre épisodes ou plus de dysphagie au cours des 2 semaines précédant la randomisation avec deux épisodes ou plus nécessitant des liquides ou des soins médicaux , et avait un score initial au questionnaire sur les symptômes de la dysphagie (DSQ) de 10 ou plus.
D’autre part, les participants ont été exclus s’ils ont initié ou modifié un régime alimentaire d’élimination ou réintroduit un groupe d’aliments précédemment éliminé dans les 6 semaines précédant le dépistage, avaient d’autres causes d’éosinophilie œsophagienne, avaient des antécédents d’autres maladies inflammatoires telles que la maladie de Crohn. maladie ou de colite ulcéreuse, ou ont été traités avec des corticostéroïdes topiques avalés dans les 8 semaines précédant l’inclusion.
Dellon et ses collègues se sont concentrés sur les critères d’évaluation co-primaires : la proportion de patients ayant atteint un nombre maximal d’éosinophiles intraépithéliaux œsophagiens de 6 eos/HPF ou moins, et le changement absolu du score DSQ entre le départ et la semaine 24.
Les principaux critères d’évaluation secondaires comprenaient la variation en pourcentage de l’eos/HPF, la variation absolue du score de référence endoscopique EoE (EREFS), la variation absolue du score EoE-Histologic Scoring System (EoE-HSS) et le score du stade EoE-HSS. Les autres critères d’évaluation secondaires comprenaient la variation en pourcentage du score DSQ et la proportion de patients atteignant moins de 15 eos/HPF.
Les caractéristiques démographiques et cliniques de base étaient similaires entre les groupes de traitement et de placebo. Fait important, environ 70% avaient été traités avec des corticostéroïdes topiques et environ 40% avaient des antécédents de dilatation de l’œsophage, a déclaré Dellon. Les scores DSQ, le nombre maximal d’éosinophiles et les scores EREFS étaient élevés, indiquant une population enflammée, symptomatique et difficile à traiter.
Résultats regroupés des parties A et B
Dans l’ensemble, le dupilumab a réduit le nombre maximal d’éosinophiles intraépithéliaux œsophagiens à la semaine 24. Dans le groupe dupilumab, 59 % des patients étaient tombés à 6 eos/HPF ou moins, contre 5,9 % dans le groupe placebo. Sur un critère secondaire, 77 % des patients dupilumab étaient en baisse à 15 eos/HPF, contre 7,6 % dans le groupe placebo. Le groupe dupilumab a vu une baisse de 80 % du changement de référence, contre 1,5 % dans le groupe placebo.
Le dupilumab a également réduit les symptômes de dysphagie et amélioré les caractéristiques endoscopiques de l’EoE à la semaine 24. La variation absolue du score DSQ était de -23,21 dans le groupe dupilumab, contre -12,69 dans le groupe placebo. La variation en pourcentage du score DSQ était de -65,5 % dans le groupe dupilumab, contre -38,2 % dans le groupe placebo. La variation absolue du score EREFS était de -3,95 dans le groupe dupilumab, contre -0,41 dans le groupe placebo.
De plus, le dupilumab a réduit les scores histologiques à la semaine 24. La variation absolue du score EoE-HSS était de -0,82 dans le groupe dupilumab, contre -0,1 dans le groupe placebo. La variation absolue du score du stade EoE-HSS était de -0,79 dans le groupe dupilumab, contre -0,09 dans le groupe placebo.
Le dupilumab a démontré un profil de sécurité acceptable et aucun nouveau signal de sécurité n’a été noté, a déclaré Dellon. Les événements indésirables les plus fréquents étaient la réaction au site d’injection avec 37,5 % dans le groupe dupilumab et 33,3 % dans le groupe placebo. Les effets indésirables graves n’étaient pas liés au médicament.
“Si les patients ont une EoE, le dupilumab pourrait être une option de traitement. Cependant, il est important de réaliser que, dans l’étude de phase 3, tous les patients étaient des non-répondeurs aux IPP, la plupart avaient été traités avec des stéroïdes topiques. [and many were not responsive], et beaucoup avaient une dilatation œsophagienne antérieure “, a déclaré Dellon. “Nous n’avons pas beaucoup de données sur les patients EoE plus légers, et les assurances exigent actuellement une série d’autorisations avant que les patients puissent obtenir ce médicament. Il est préférable de parler à leur médecin pour savoir si le médicament convient ou non.”
L’étude a été sponsorisée par Sanofi et Regeneron Pharmaceuticals. Trois des auteurs sont salariés et détiennent des stock-options chez Regeneron ou Sanofi. Les autres auteurs ont rapporté des rôles de consultant, des rôles de conseil et un soutien à la recherche de nombreuses sociétés pharmaceutiques, dont Regeneron et Sanofi.
Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.
