Alors que deux nouvelles études réitèrent une relation possible entre l’adénovirus 41 et l’hépatite aiguë de cause inconnue chez les enfants, on ne sait pas si ces infections sont importantes ou simplement des témoins.
Dans les deux études – l’une menée en Alabama et l’autre au Royaume-Uni – les chercheurs ont découvert que 90% des enfants atteints d’hépatite aiguë de cause inconnue étaient positifs pour l’adénovirus 41. Le sous-type de virus n’est pas une infection rare, mais il provoque généralement une gastro-entérite chez les enfants.
“Partout dans le monde, l’adénovirus continue d’être un signal commun”, dans ces cas d’hépatite pédiatrique, a déclaré Helena Gutierrez, MD, directrice médicale du programme de transplantation hépatique pédiatrique à l’Université de l’Alabama à Birmingham, dans une interview avec Actualités médicales Medscape. Elle a dirigé l’une des études. Plus de données sont nécessaires pour comprendre quel rôle ce virus peut jouer dans ces cas, a-t-elle déclaré.
En novembre, le Département de la santé publique de l’Alabama et les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis ont commencé à enquêter sur un groupe de cas d’hépatite pédiatrique grave à l’hôpital Children’s of Alabama à Birmingham. Ces enfants ont également été testés positifs pour l’adénovirus. En avril, le Royaume-Uni a annoncé qu’il enquêtait sur des cas similaires et le CDC a élargi sa recherche à l’échelle nationale. Au 8 juillet, 1010 cas dans 35 pays ont été signalés à l’Organisation mondiale de la santé. Il y a 263 cas confirmés au Royaume-Uni et 332 cas sous enquête par le CDC aux États-Unis, selon les décomptes les plus récents.
Les deux études, toutes deux publiées aujourd’hui dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre, fournissent des données cliniques supplémentaires sur un certain nombre de ces mystérieux cas d’hépatite. L’étude de Gutierrez a porté sur neuf enfants admis pour une hépatite d’origine inconnue entre le 1er octobre et le 28 février. Les patients avaient un âge médian de 2 ans et 11 mois, deux greffes de foie nécessaires et il n’y a eu aucun décès.
Huit patients sur neuf (89 %) ont été testés positifs pour l’adénovirus, et les cinq échantillons qui étaient de qualité suffisante pour le séquençage des gènes ont été testés positifs pour l’adénovirus 41. Aucune des six biopsies hépatiques effectuées n’a trouvé de signes d’infection à adénovirus, mais le foie des échantillons de tissus de trois patients ont été testés positifs pour l’adénovirus par PCR.
La deuxième étude a porté sur 44 enfants référés à un centre de transplantation hépatique au Royaume-Uni entre le 1er janvier et le 11 avril de cette année. L’âge médian des patients était de 4 ans. Six enfants ont eu besoin d’une greffe de foie et il n’y a eu aucun décès. Sur les 30 patients qui ont subi un test moléculaire d’adénovirus, 27 (90 %) étaient positifs pour l’adénovirus 41. Les échantillons de foie de neuf enfants (3 issus de biopsies et 6 de foies explantés) ont tous été testés négatifs pour les anticorps anti-adénovirus.
Dans les deux études, cependant, la charge virale médiane d’adénovirus des patients nécessitant une greffe était beaucoup plus élevée que les charges virales chez les enfants qui n’avaient pas besoin de greffe de foie.
Bien que la plupart des caractéristiques cliniques et des résultats des tests de ces cas suggèrent qu’un adénovirus pourrait être impliqué, les résultats négatifs en histologie sont “intrigants”, a déclaré Chayarani Kelgeri, MD, hépatologue pédiatrique consultante au Birmingham Women’s and Children’s Hospital, Royaume-Uni, à Medscape dans un e-mail. Elle est l’auteur principal de l’étude britannique. “Que ce soit parce que la lésion hépatique que nous voyons est une conséquence de l’infection virale, le mécanisme de la lésion est à médiation immunitaire, et si d’autres cofacteurs sont impliqués, ils sont explorés”, a-t-elle ajouté. “Des enquêtes supplémentaires menées par l’Agence britannique de sécurité sanitaire ajouteront à notre compréhension de cette maladie.”
Bien qu’il y ait un taux élevé de positivité de l’adénovirus parmi ces cas, il n’y a pas encore suffisamment de preuves pour dire que l’adénovirus 41 est une nouvelle cause d’hépatite pédiatrique chez des enfants auparavant en bonne santé, a déclaré Saul Karpen, MD, PhD, chef de division de la gastro-entérologie pédiatrique, hépatologie , et la nutrition à l’École de médecine de l’Université Emory à Atlanta, en Géorgie. Il a rédigé un éditorial accompagnant les deux études du NEJM.
Le CDC n’a pas encore constaté d’augmentation des cas d’hépatite pédiatrique, selon une analyse récente, bien que le Royaume-Uni ait constaté une augmentation du nombre de cas cette année, a-t-il déclaré à Medscape. En outre, les cas mis en évidence dans les deux articles n’ont montré aucune preuve histologique d’adénovirus dans les biopsies hépatiques. “C’est complètement à l’opposé de ce que nous voyons généralement dans l’hépatite adénovirale qui peut être assez grave”, a-t-il déclaré, ajoutant qu’en général, il existe des particules virales et des antigènes détectables dans les foies affectés.
“Ces deux rapports importants indiquent à ceux à l’intérieur et à l’extérieur du domaine de l’hépatologie pédiatrique que les registres et les études cliniques de l’hépatite aiguë chez les enfants sont cruellement nécessaires”, écrit Karpen dans l’éditorial; “Il est probable qu’en accordant une plus grande attention à la collecte de données sur les cas et les échantillons biologiques d’enfants atteints d’hépatite aiguë, nous serons en mesure de déterminer si ce seul virus, l’adénovirus humain 41, est pertinent pour cette affection importante et grave chez les enfants.”
Gutierrez, Kelgeri et Karpen ne signalent aucune relation financière pertinente.
Nouveau Eng J Med. Publié en ligne le 13 juillet 2022.
étude américaine, étude britannique, éditorial
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