Le panitumumab bat le bevacizumab dans le CCRm du côté gauche

Une suspicion issue de données rétrospectives vient d’être confirmée par un essai clinique prospectif : ajout de panitumumab (Vectibix) à la chimiothérapie standard dans RAS le cancer colorectal métastatique de type sauvage (mCRC) est plus efficace que l’ajout de bevacizumab (Avastin).

Les patients traités par panitumumab parallèlement à la chimiothérapie ont vu une amélioration de 16 % de la survie globale par rapport à ceux ayant reçu du bevacizumab après un suivi médian de plus de 5 ans.

Le bénéfice de survie globale est passé à 18 % chez les personnes atteintes de tumeurs du côté gauche.

Cependant, il n’y avait pas de différence de survie globale entre les deux groupes de traitement dans le petit sous-groupe de patients atteints de tumeurs primitives du côté droit.

Ces résultats proviennent de l’essai PARADIGM mené au Japon.

Les résultats ont été présentés lors d’une session plénière lors de la réunion annuelle 2022 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO).

« Si les tests génétiques montrent qu’une tumeur est RAS de type sauvage, le choix du traitement initial avec le panitumumab plus la chimiothérapie mFOLFOX6 est supérieur… pour les personnes atteintes de tumeurs du côté gauche », a déclaré le chercheur principal Takayuki Yoshino, MD, PhD, département d’oncologie gastro-intestinale, National Cancer Center Hospital East, Chiba, Japon, dans un communiqué de presse de l’ASCO.

« On a longtemps cru que la séquence du traitement du cancer colorectal métastatique n’avait pas d’importance tant que les patients avaient accès aux médicaments à un moment donné, ce qui a maintenant été réfuté », a-t-il noté.

Yoshino a ajouté lors d’une conférence de presse au sujet de l’essai que les résultats établissent « un schéma d’association standard de première intention pour les patients atteints de RAS CCRm de type sauvage du côté gauche. »

Il s’agit de « la plus longue survie jamais rapportée dans un essai prospectif de phase 3 sur le cancer colorectal métastatique non résécable de première intention », a commenté Cathy Eng, MD, experte ASCO en cancers gastro-intestinaux.

Les résultats « soulignent l’importance de prendre en compte la partialité, ainsi que d’inclure des tests complets de biomarqueurs », a-t-elle déclaré.

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Eng a souligné que c’est particulièrement le cas pour RAS le test de statut génétique, « qui est essentiel pour tous les patients atteints de cancer colorectal au moment du diagnostic de la maladie métastatique ».

Ces résultats sont particulièrement pertinents aux États-Unis, où le choix entre un anticorps anti-EGFR ou anti-VEGF pour le traitement du mCRC a été un domaine de « controverse » en raison du manque de données à l’appui.

Le panitumumab est un anticorps monoclonal humain qui cible l’EGFR. Il a été approuvé en 2006 pour une utilisation dans le CCRm par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et également approuvé en 2014 pour une utilisation en association avec FOLFOX pour le traitement de première intention des patients atteints de type sauvage KRAS (exon 2 dans les codons 12 ou 13) mCRC, ayant précédemment montré qu’il était aussi efficace que le cetuximab (un autre inhibiteur de l’EGFR) dans cette population.

En revanche, le bevacizumab est un anticorps monoclonal qui cible le récepteur du VEGF. Il a été approuvé par la FDA pour une utilisation dans le mCRC en 2004 en association avec une chimiothérapie intraveineuse à base de 5-fluorouracile.

Yoshino a expliqué qu’environ 36% des patients atteints de CCR ont des tumeurs métastatiques au moment du diagnostic et que l’ajout d’un anticorps anti-EGFR ou anti-VEGF à la chimiothérapie améliore la survie globale de ces patients jusqu’à 30 mois.

Il y a eu une « accumulation » de preuves provenant d’études rétrospectives suggérant que les patients avec RAS Le mCRC de type sauvage dont la tumeur primaire est du côté gauche, qui représente environ 35 % des cas de mCRC, a un avantage de survie plus long avec un anticorps anti-EGFR, a-t-il commenté.

Malgré cela, les deux types d’anticorps continuent d’être utilisés chez ces patients, a-t-il ajouté.

PARADIGM a été le premier essai prospectif à comparer les deux types d’anticorps. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit du panitumumab, soit du bevacizumab plus le régime de chimiothérapie combinée FOLFOX6 modifié (mFOLFOX6).

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L’essai a porté sur 823 patients japonais atteints d’un CCRm de type sauvage non traité auparavant avec une maladie non résécable. La plupart des patients avaient des tumeurs primitives du côté gauche (312 des 400 patients du groupe panitumumab et 292 des 402 patients du groupe bevacizumab).

Après un suivi médian de 61 mois, le panitumumab a été associé à une amélioration significative de la survie globale dans la population globale de l’étude, à un risque relatif de 0,84 (P = 0,030, avec la limite de signification fixée à P < .05).

De plus, le panitumumab a été associé à une amélioration significative de la survie globale dans le grand sous-groupe de patients atteints de tumeurs primitives du côté gauche, à 37,9 mois versus 34,3 mois, soit un risque relatif de 0,82 (P = 0,031).

Cependant, il n’y avait pas de différence significative dans la survie globale entre les deux groupes de traitement dans le plus petit sous-groupe de patients atteints de tumeurs du côté droit, à un risque relatif de 1,09.

La médiane de survie sans progression n’était pas différente entre les groupes panitumumab et bevacizumab, à 13,7 contre 13,2 mois chez les patients avec une tumeur du côté gauche et 12,9 contre 12,0 mois dans la cohorte globale.

Il y avait cependant une différence dans les taux de réponse chez les patients du côté gauche entre ceux recevant les deux anticorps, à 80,2 % avec le panitumumab contre 68,6 % avec le bevacizumab, et dans les taux de résection curative, à 18,3 % et 11,6 %, respectivement.

Ces résultats démontrent la « supériorité du panitumumab de première intention par rapport au bevacizumab en association avec mFOLFOX6 dans les populations gauche et globale », a conclu Yoshino.

Il a également souligné que l’équipe a entrepris une analyse à grande échelle des biomarqueurs d’échantillons de plasma et de tissus avant et après traitement des patients de l’étude PARADIGM afin d’identifier les biomarqueurs potentiels de la réponse au traitement.

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Lors de la session plénière, la commentatrice de ce résumé Chiara Cremolini, MD, PhD, professeur d’oncologie médicale, Hôpital universitaire de Pise, Italie, a déclaré que « l’emplacement compte » lorsqu’il s’agit de tumeurs CCRm.

Cremolini a souligné que la séparation des courbes de survie à 28 mois suggère que les 40 % de patients atteints de tumeurs du côté gauche qui n’ont survécu que jusqu’à ce moment reçoivent un bénéfice égal du panitumumab et du bevacizumab.

En revanche, les autres qui ont survécu plus longtemps ont montré de meilleurs résultats avec le panitumumab.

Dans l’ensemble, a-t-elle déclaré, à son avis et sur la base des résultats d’autres études, les résultats actuels soutiennent l’utilisation du panitumumab plus mFOLFOX6 comme traitement de première ligne chez les patients atteints de microsatellites stables. RAS de type sauvage et avec BRAF CCRm du côté gauche de type sauvage.

Cremolini a souligné que les patients doivent être avertis que, s’ils optent pour une double chimiothérapie plus le bevacizumab, ils pourraient faire face à une perte médiane de 3,6 mois de survie globale, ainsi qu’à une activité de traitement plus faible.

Cependant, les patients présentant une instabilité microsatellite élevée devraient recevoir une immunothérapie dès le départ, a-t-elle ajouté, tandis que ceux présentant BRAF mutations doivent recevoir FOLFOX en amont plus bevacizumab, suivi d’encorafenib plus cetuximab en cas de progression.

Cremolini a conclu en notant qu’il n’y a pas encore eu de comparaison prospective de la chimiothérapie doublet plus un anticorps anti-EGFR avec la chimiothérapie triplet plus bevacizumab dans cette population.

L’étude a été financée par Takeda. Yoshino a signalé des relations avec Bayer Yakuhin, Chugai Pharmaceutical, Merck et MSD. Eng a signalé des relations avec Bayer Health, Gilead/Forty Seven, GlaxoSmithKline, Hookipa Biotech, Mirati Therapeutics, Natera, Pfizer, Elevar, Fruquitinib, Merck et Pfizer.

Réunion annuelle de l’ASCO 2022. Présenté le 5 juin 2022. Résumé LBA1.

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