Le fentanyl déprime la respiration environ 4 minutes avant que les symptômes de détresse ne se manifestent à une dose 1700 fois inférieure à celle nécessaire pour la sédation, selon de nouvelles recherches.
Cette nouvelle information survient après que les chercheurs ont identifié une signature EEG unique produite par le fentanyl, le premier biomarqueur connu de l’effet d’un opiacé sur le cerveau.
En surveillant le signal EEG, les enquêteurs ont pu surveiller la concentration de fentanyl et la dépression respiratoire. Cette découverte aide à expliquer la létalité du fentanyl lorsqu’il est utilisé en dehors d’un cadre clinique et pourrait permettre aux cliniciens de mieux doser les opioïdes pendant et après la chirurgie et chez les patients inconscients.
“Pouvoir titrer avec précision les opioïdes dans le contexte de la salle d’opération et dans le contexte des soins intensifs sera énorme”, a déclaré le chercheur Patrick Purdon, PhD, président de l’innovation en anesthésie et de la bio-ingénierie au Massachusetts General Hospital et professeur agrégé d’anesthésie à la Harvard Medical School, Raconté Actualités médicales Medscape.
Les résultats ont été publiés en ligne le 30 août dans Nexus PNAS .
Signature EEG unique
La plupart des médicaments anesthésiques ont une signature EEG distincte que les cliniciens peuvent utiliser pour suivre les effets des médicaments. Mais les opioïdes n’avaient aucune signature connue ou biomarqueur d’aucune sorte.
Les opioïdes sont régulièrement administrés aux patients chirurgicaux pour limiter la nociception de l’intubation, et le fentanyl est l’un des plus largement utilisés. Pour l’étude, 25 patients subissant une anesthésie générale pour des interventions chirurgicales d’une durée d’au moins 2 heures ont reçu du fentanyl administré progressivement sur une période de 4 minutes à des doses de 2 μg/kg de poids corporel idéal toutes les 2 minutes, avec une dose maximale de 6 μg/kg de poids corporel idéal.
Pour suivre le niveau de sédation et de conscience des patients, chaque patient a été invité à lister une série de bruits via des écouteurs et à appuyer sur le bouton droit ou gauche d’une souris d’ordinateur pour identifier si le bruit était une voix humaine ou un clic.
Les chercheurs ont identifié des changements dans les oscillations thêta qui correspondaient à la respiration, à la sédation et à la perte de conscience des patients. Ils ont pu utiliser ce biomarqueur pour mesurer les effets du fentanyl.
L’analyse post-chirurgicale des données EEG et d’autres informations sur la fonction respiratoire a révélé que la respiration des patients commençait à ralentir bien avant que leur performance sur la tâche auditive n’indique des signes de sédation.
Ils ont découvert que le fentanyl est plus de 1700 fois plus puissant pour la dépression respiratoire que pour les effets sédatifs, ce qui indique qu’en dehors d’un environnement médical contrôlé, le fentanyl induirait une apnée bien avant la sédation ou les effets comportementaux.
“Cela montre clairement qu’aucune quantité de fentanyl n’est sans danger en dehors d’un cadre clinique”, a déclaré Purdon.
Plus de travail nécessaire
Bien que l’étude n’ait porté que sur le fentanyl, Purdon s’attend à ce que d’autres opioïdes démontrent une signature similaire.
“Si ces résultats se maintiennent, être en mesure d’administrer plus précisément des opioïdes dans ces milieux cliniques pourrait avoir d’énormes conséquences pour l’amélioration des résultats de soins de santé à long terme liés aux opioïdes”, a déclaré Purdon.
Au-delà du cadre chirurgical, l’utilisation d’un biomarqueur facilement mesurable pour surveiller les effets des opioïdes pourrait être utile dans le traitement des patients inconscients dans un cadre de soins intensifs.
“Pendant la crise du COVID, des médecins des soins intensifs nous ont demandé de donner des séminaires sur la façon d’utiliser l’EEG pour gérer la sédation de leurs patients et l’une des premières questions qu’ils posaient était :” Que faisons-nous des opioïdes ? “” a déclaré Purdon, ajoutant que même s’ils ne pouvaient pas répondre à cette question à l’époque, ils sont plus près de pouvoir le faire maintenant.
“Le développement d’une signature de fentanyl sur l’EEG crée une avenue intéressante pour la surveillance de la sédation chez les patients sous anesthésie en salle d’opération ou en soins intensifs et pourrait nous aider à mieux doser le fentanyl dans ces contextes à la dose optimale”, a déclaré David Dickerson, MD, président de l’American Society of Anesthesiologists Committee on Pain Medicine, qui a commenté les conclusions de Actualités médicales Medscape.
L’étude n’a pas évalué la tolérance à la douleur des patients, ce qui limite l’application des résultats à la gestion de la douleur, a noté Dickerson.
“Ces résultats sont limités aux sujets recevant du fentanyl mais sans douleur ou ayant des stimuli douloureux simultanément, limitant ainsi l’extrapolation aux soins de la douleur”, a-t-il ajouté. “Cela dit, il y a toujours de la valeur dans les connaissances neurophysiologiques faites par les auteurs.”
L’étude a été financée par les National Institutes of Health. Purdon est un inventeur sur des brevets attribués à MGH liés à la surveillance du cerveau, un inventeur sur un brevet concédé sous licence à Masimo par le Massachusetts General Hospital et un co-fondateur de PASCALL Systems, Inc, une société développant des systèmes de contrôle physiologique en boucle fermée pour l’anesthésiologie.
Nexus PNAS. Publié en ligne le 30 août 2022. Texte intégral
Kelli Whitlock Burton est journaliste pour Medscape Medical News qui couvre la psychiatrie et la neurologie.
Pour plus d’informations sur Medscape Neurology, rejoignez-nous sur Facebook et Twitter
Suivez Medscape sur Facebook, TwitterInstagram et YouTube
