Le processus d’approbation accélérée des médicaments de la FDA fait l’objet d’une enquête

Un groupe de surveillance fédéral a annoncé qu’il procéderait à une vaste évaluation de la façon dont les régulateurs ont approuvé certains médicaments, y compris l’aducanumab, le médicament controversé pour la maladie d’Alzheimer (MA) qui a été récemment approuvé avec des preuves limitées de bénéfices potentiels.

Le Bureau de l’inspecteur général (OIG) du ministère de la Santé et des Services sociaux (HHS) a annoncé qu’il procéderait à un examen du processus d’approbation accéléré. Grâce à cette voie d’approbation, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis approuve les médicaments sur la base de signaux tels que les données de biomarqueurs qui suggèrent qu’un médicament peut avoir un avantage réel pour les patients.

L’examen décrit par l’OIG comprendra un examen de la façon dont la FDA a interagi avec ce qu’elle appelle des « parties extérieures ». L’OIG a déclaré que ses recommandations concernant la voie d’approbation accélérée de la FDA seront basées sur des évaluations d’un échantillon de médicaments qui ont été approuvés de cette manière. Ces médicaments incluront l’aducanumab (Aduhelm), qui est utilisé pour la MA.

“L’approbation d’Aduhelm par la FDA a suscité des inquiétudes en raison de prétendus différends scientifiques au sein de la FDA, du vote du comité consultatif contre l’approbation, des allégations d’une relation trop étroite entre la FDA et l’industrie, et l’utilisation par la FDA de la voie d’approbation accélérée”, a déclaré OIG. .

L’OIG a déclaré qu’il n’évaluerait “l’adéquation scientifique” d’aucune de ces approbations de la FDA. Il pourrait y avoir plusieurs rapports de cette enquête, a-t-il noté.

La commissaire par intérim de la FDA, Janet Woodcock, MD, a déclaré mercredi dans une série de tweets que l’agence coopérerait avec l’examen du BIG.

“Si le HHS OIG identifie des éléments pouvant donner lieu à une action et fournit à l’agence des recommandations, la FDA les examinera rapidement pour déterminer la meilleure ligne de conduite”, a déclaré Woodcock.

Le plan décrit par OIG peut dépasser la demande Woodcock rendu public via Twitter le 9 juillet.

Dans la lettre publiée par Woodcock sur Twitter, elle a demandé “un examen et une évaluation indépendants des interactions entre les représentants de Biogen et de la FDA au cours du processus menant à la décision d’approuver [Aduhelm] pour déterminer si l’une de ces interactions était incompatible avec les politiques et procédures de la FDA. »

Woodcock a également exprimé son « engagement personnel » que la FDA coopérerait pleinement avec le BIG.

Mercredi, Woodcock a tweeté : “Nous nous engageons à garantir l’intégrité du programme d’approbation accélérée, qui est conçu pour apporter des médicaments sûrs et efficaces aux patients ayant des besoins médicaux non satisfaits le plus rapidement possible.” Elle a également déclaré que la “FDA a l’intention de coopérer pleinement”.

We are committed to ensuring the integrity of the accelerated approval program, which is designed to bring safe and effective drugs to patients with unmet medical needs as quickly as possible.

— Dr. Janet Woodcock (@DrWoodcockFDA) August 4, 2021

Tel que rapporté par Actualités médicales Medscape, la controverse sur l’approbation de l’aducanumab a attiré l’attention sur l’absence persistante d’un commissaire confirmé de la FDA. Woodcock, qui est un fonctionnaire vétéran de la FDA, a à la fois de puissants opposants qui ont demandé au président Joe Biden de donner à l’agence un nouveau chef et des soutiens solides qui ont cherché à la faire confirmer en tant que commissaire.

Des doutes persistants

Parmi les principaux critiques de la FDA figure le groupe à but non lucratif Public Citizen. En juin, Public Citizen a demandé au HHS de retirer Woodcock et d’autres hauts responsables de la FDA en raison de préoccupations concernant l’approbation de l’aducanumab.

Dans une déclaration de mercredi, Michael Carome, MD, directeur du Public Citizen’s Health Research Group, s’est félicité de l’annonce du BIG concernant l’examen de la voie d’approbation accélérée de la FDA.

“Un tel examen indépendant est attendu depuis longtemps. Nous sommes particulièrement heureux que l’évaluation du BIG inclue un examen des interactions entre la FDA et les parties extérieures au cours du processus d’examen et d’approbation de ces médicaments”, a déclaré Carome dans un communiqué.

“Dans le cas de l’aducanumab, la collaboration étroite et sans précédent entre la FDA et Biogen avant et après que la société a soumis sa demande de commercialisation pour le médicament a dangereusement compromis l’indépendance et l’objectivité de l’examen de l’agence”, a ajouté Carome.

Un reportage de juin qui a été publié dans STAT a suscité une inquiétude plus large quant à la collaboration étroite de la FDA et de Biogen pour trouver une voie vers l’approbation de l’aducanumab.

Dans une déclaration du 22 juillet traitant des inquiétudes concernant l’aducanumab, Biogen a déclaré qu’elle “serait favorable à un examen formel” de ses interactions avec la FDA à propos de l’aducanumab. Dans cette déclaration, Alfred Sandrock, MD, PhD, responsable de la recherche et du développement de Biogen, s’est plaint que le médicament a fait “l’objet d’une désinformation et d’un malentendu étendus”.

L’approbation accélérée de l’aducanumab était basée sur une réduction des “plaques bêta-amyloïdes, un biomarqueur de substitution qui est raisonnablement susceptible de prédire un bénéfice clinique”, a déclaré Sandrock dans le communiqué.

La FDA a donné à Biogen jusqu’en 2030 pour prouver que l’aducanumab est efficace pour prévenir la progression de la MA.

Certains responsables de l’agence et le personnel de Biogen ont essentiellement soutenu que les données d’EMERGE, l’un des deux essais de phase 3 appariés, peuvent être interprétées comme un signe que l’aducanumab peut empêcher la progression de la MA.

Cependant, l’année dernière, les membres d’un groupe consultatif de la FDA sont arrivés à une conclusion différente. Les membres du comité consultatif sur les médicaments du système nerveux central et périphérique et d’autres critiques ont déclaré qu’il était tout aussi probable que l’étude complémentaire ENGAGE, considérée globalement comme un essai raté, était correcte. Les critiques avaient demandé plus d’études, au minimum, avant l’approbation du médicament.

Ceux qui cherchaient des informations plus détaillées sur l’aducanumab ont été déçus fin juillet lorsque le site d’information Axes ont signalé des retards dans la publication des résultats de l’étude sur l’aducanumab.

Axes rapporté que Le Journal de l’Association médicale américaine avait demandé la révision d’un article sur les résultats de l’essai sur l’aducanumab. Le site d’information a déclaré que Biogen lui avait dit qu’il avait retiré le document et avait décidé de poursuivre d’autres opportunités de publication.

Une autre source d’informations détaillées sur les études médicales, ClinicialTrials.gov, n’a pas encore publié de résultats pour EMERGE (NCT02484547) et ENGAGE (NCT02477800).

Le site Web ClinicalTrials.gov a déclaré que les résultats des deux études avaient été soumis le 1er juillet 2021 et ont été renvoyés le 21 juillet 2021, après un examen de contrôle qualité.

L’Institute for Clinical and Economic Review (ICER) devrait publier aujourd’hui un rapport sur le médicament, selon le site Web de l’organisation. Le mois dernier, un panel de conseillers de l’ICER a déclaré que l’aducanumab n’avait aucun avantage clinique. L’ICER est un organisme indépendant dont le travail influence les politiques des assureurs en matière de couverture des médicaments.

Kerry Dooley Young est une journaliste indépendante basée à Washington, DC. Elle est la responsable des principaux sujets sur les questions de sécurité des patients pour l’Association of Health Care Journalists. Young a couvert plus tôt la politique de santé et le budget fédéral pour Congressional Quarterly/CQ Roll Call et l’industrie pharmaceutique et la Food and Drug Administration pour Bloomberg. Suivez-la sur Twitter à @kdooleyyoung.

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