Le sémaglutide pourrait-il aider à freiner les comportements addictifs ?

Le sémaglutide (Ozempic, Wegovy) et d’autres médicaments de sa classe sont largement connus pour leur rôle dans la gestion du diabète de type 2 et la suppression de l’appétit.

Ils peuvent également s’avérer utiles un jour pour freiner certains comportements addictifs comme la consommation d’alcool et le tabagisme.

La recherche préclinique a montré des résultats prometteurs, et les endocrinologues et les patients ont décrit, de manière anecdotique, des envies réduites d’alcool, faire du shopping, et même du café.

“La cohérence que j’entends de tous les groupes de patients est un gain de contrôle, alors qu’auparavant, il y avait une perte de contrôle”, Gitanjali Srivastava, MD, interniste et directeur du programme de médecine de l’obésité au Vanderbilt University Medical Center à Nashville , Tennessee, dit MedPage aujourd’hui. “Tout d’un coup, il y a un calme. C’est comme le calme après la tempête.”

En plus d’atténuer une alimentation auparavant incontrôlée, les patients ont décrit un sentiment comme si “une valve était fermée” sur un éventail d’autres comportements après le début du médicament, a-t-elle déclaré. “Tout d’un coup, ils sont capables de prendre du recul et de dire : “Oh, eh bien, j’ai eu ce phénomène de shopping qui se produisait, le jeu, la dépendance ou l’alcoolisme, et tout d’un coup, ça s’est arrêté.””

Cependant, les mécanismes précis derrière les effets du sémaglutide et d’autres agonistes du GLP-1 sur des comportements comme le tabagisme et la consommation d’alcool ne sont pas bien compris. Les chercheurs en sont aux premiers stades de étudier l’utilisation de cette classe de médicaments pour les comportements addictifs chez l’homme, et les experts ont déclaré que les questions non résolues sur une indication potentielle de dépendance au sémaglutide devraient susciter l’attention – et la prudence – des prescripteurs.

Le sémaglutide module la libération d’insuline par le pancréas, ce qui aide les personnes atteintes de diabète de type 2 à contrôler leur glycémie. Mais cela fonctionne aussi dans le cerveau via GLP-1.

“Si nous regardons où se trouve le récepteur GLP-1 dans le cerveau, il est vraiment largement distribué. Ainsi, c’est dans de nombreux centres du cerveau dans les noyaux qui seraient associés à ces types de comportements”, a déclaré Daniel Drucker, MD, du Lunenfeld-Tanenbaum Research Institute de l’hôpital Mount Sinai à Toronto, a déclaré MedPage aujourd’hui.

“Le défi que nous avons est que nous avons des rapports anecdotiques, qui sont assez répandus – nous avons beaucoup de cliniciens qui signalent cela et de nombreuses personnes sur les réseaux sociaux rapportent leurs expériences. Ce que nous n’avons pas, ce sont des essais cliniques contrôlés randomisés définitifs”, il ajouta.

Au fil des ans, des études animales ont montré des réactions similaires à d’autres agonistes du GLP-1 comme le liraglutide (Saxenda)qui a supprimé ou réduit la consommation d’alcool chez les rats et Singes verruqueux africains. Des études sur l’exénatide (Byetta) et liés aux opioïdes les comportements avaient résultats mitigésbien qu’il a diminué consommation de nicotine chez la souris.

Alors que Drucker a déclaré que les mécanismes derrière un effet comme celui-ci “ne sont pas très bien définis”, l’un d’entre eux peut avoir à voir avec la disponibilité de la dopamine. “Le GLP-1 supprimera soit la quantité de dopamine, soit les transporteurs de dopamine, ce qui implique, indirectement … que nous n’obtenons pas autant de plaisir ou que nous n’obtenons pas autant de récompense, car la dopamine est induite par bon nombre de ces substances que nous prenons. , qui fait partie du plaisir de les prendre.”

Un autre peut avoir à voir avec le neurotransmetteur GABA. Lorenzo Leggio, MD, PhD, de l’Institut national sur l’abus d’alcool et l’alcoolisme, co-auteur d’une étude récente qui ont découvert que le sémaglutide réduisait la consommation d’alcool “de type frénésie” et la dépendance à l’alcool chez les souris et les rats, respectivement. Cela était vrai chez les mâles et les femelles, et les rongeurs ont également montré une aversion pour une solution sucrée.

Leggio a déclaré que les médicaments utilisés pour les troubles liés à la consommation d’alcool, comme l’acamprosate (Campral), agissent sur le GABA. Dans l’étude, “nous avons montré que le sémaglutide agit sur certains des facteurs clés liés à la dépendance dans notre cerveau, tels que la dopamine et le GABA”, a déclaré Leggio. MedPage aujourd’hui. “C’est donc une autre part du gâteau, une autre preuve que le sémaglutide agit sur les systèmes cérébraux dont nous savons qu’ils sont importants pour la dépendance.”

Leggio travaille actuellement sur un protocole pour un essai contrôlé randomisé qui examinera la consommation de sémaglutide et d’alcool chez l’homme, et collabore avec l’Oklahoma State University sur une étude similaire.

Il existe encore un certain désaccord sur la manière exacte dont le GLP-1 des signaux sont envoyés dans l’intestin et le cerveau, dit-il. Ce que lui et d’autres étudient, c’est comment le GLP-1 est produit dans le cerveau et le GLP-1 produit dans l’intestin interagirce qui pourrait indiquer si les effets du sémaglutide sur la réduction de la consommation d’alcool sont liés aux effets du sémaglutide sur l’organisme.

Mais des médecins comme Srivastava et Jody Dushay, MD, endocrinologue au Beth Israel Deaconess Medical Center à Boston, ont remarqué des signes du monde réel.

Dushay a dit MedPage aujourd’hui un petit nombre de ses patients qui prennent des agonistes du GLP-1 ont réduit leurs envies ou leur consommation d’alcool. “Pour l’anecdote, c’est vrai”, a-t-elle déclaré. Cependant, “je n’ai entendu des gens que lorsqu’ils en ont parlé spontanément, donc c’est vraiment un petit nombre de personnes qui ont mentionné l’alcool.”

Peu de patients de Dushay fument, a-t-elle ajouté, et elle n’avait pas entendu de patients parler d’autres comportements comme le shopping ou l’utilisation du téléphone.

Dushay s’est également demandé si un effet secondaire courant du sémaglutide pouvait également jouer un rôle dans l’aversion à l’alcool : les nausées, qu’elle estime qu’environ 85 % de ses patients ressentent dans une certaine mesure. “Certaines personnes pourraient dire:” Je n’ai pas de nausées et je n’ai vraiment pas envie de boire “”, a-t-elle déclaré. “Et d’autres personnes disent:” J’ai tellement la nausée que je ne veux même pas boire un verre. Donc ça pourrait être soit ou. Ou ça pourrait être les deux.

Cependant, les nausées sont généralement de courte durée car les patients développent une tolérance au sémaglutide.

Il est également possible, selon Dushay et d’autres, qu’un émoussement général des réponses de plaisir soit à l’origine du phénomène. “Il n’est pas tout à fait surprenant que certaines personnes aient l’impression de ne pas tirer de plaisir d’activités dont elles tiraient du plaisir auparavant”, a-t-elle noté. “C’est peut-être juste le cas que … ça ne gratte plus la démangeaison.”

Les experts ont également mis en garde contre le risque potentiel de graves problèmes de santé mentale pouvant découler de ce que l’on appelle l’anhédonie, la capacité réduite à éprouver du plaisir. Étiquetage pour Wegovy contient un avertissement sur les idées suicidaires et conseille d’éviter sa prescription aux patients ayant des antécédents de pensées suicidaires.

“C’est exactement pourquoi nous devons faire des études contrôlées par placebo en double aveugle, pour regarder non seulement l’efficacité, comme nous l’espérons, mais aussi la sécurité, en particulier parce que les personnes souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool et de dépendance en général ont souvent une comorbidité avec d’autres problèmes de santé mentale, y compris la dépression”, a déclaré Leggio, soulignant l’importance de surveiller de près les symptômes dépressifs.

Mais, a-t-il ajouté, “nous ne sommes certainement pas inquiets sur la base de ce que nous savons jusqu’à présent, car le semaglutide a été prescrit dans le monde entier et il n’y a pas eu de signaux d’alerte”.

Une autre grande inconnue, a noté Drucker, est la relation dose-réponse nécessaire pour produire la suppression des comportements addictifs, par rapport à la perte de poids et au contrôle du diabète.

“Sont-ils identiques ? Dans ce cas, je ne souhaite pas vraiment que tout le monde perde du poids s’il essaie nécessairement d’arrêter de fumer ou de réduire sa dépendance, ou peut-on s’en tirer avec des doses inférieures à celles nécessaires pour atteindre le poids perte?” dit Drucker. “C’est une question vraiment intéressante. Et nous n’avons tout simplement pas de bonnes données pour y répondre.”

En fin de compte, les experts ont convenu que tous les patients sont différents et qu’il n’y a toujours aucun moyen de prédire comment quelqu’un réagira au sémaglutide et aux autres agonistes du GLP-1.

“Il est bon d’être conscient, en tant que personne qui les prescrit souvent, que vous devez interroger les patients sur tout cela et ne pas simplement regarder” combien de kilos avez-vous perdu? “”, A déclaré Dushay. “Vraiment [ask], ‘que fait ce médicament dans votre corps?’ et commencez à poser un plus large éventail de questions, plutôt que de simplement mettre quelqu’un sur la balance et d’augmenter la dose.”

“Pensez-vous que le sémaglutide va considérablement sauver le monde de la dépendance? La réponse est non”, a déclaré Leggio. “Si vous me demandiez, ‘pensez-vous que le sémaglutide est un médicament prometteur pour aider les personnes souffrant de troubles liés à l’alcool ?’ Je pense que la réponse est oui.”