Une nouvelle étude apporte un soutien supplémentaire au dépistage génétique universel de la lignée germinale pour les femmes atteintes d’un cancer du sein.
L’étude a révélé que le respect des directives restrictives actuelles sur les tests de lignée germinale passe à côté d’un nombre important de femmes présentant des variants pathogènes ou probablement pathogènes (P/LP), dont la connaissance modifierait la prise en charge des patients.
L’étude a utilisé le panel de cancer multigène d’Invitae, qui a financé l’étude.
Deux oncologues non impliqués dans l’analyse ont déclaré que sur la base de ces données et d’autres, le débat sur le dépistage universel du cancer du sein devrait être clos.
Niloy Jewel Samadder, MD, a déclaré Actualités médicales Medscape que “cette étude continue de soutenir l’utilisation plus large des tests génétiques germinaux chez les patientes atteintes d’un cancer du sein, quel que soit le stade de la maladie, les antécédents familiaux de cancer ou l’âge du diagnostic – les facteurs représentés dans les directives actuelles.
“Ces prédicteurs passeront à côté d’un nombre important de patients présentant une prédisposition génétique”, a déclaré Samadder, de la Mayo Clinic Comprehensive Cancer à Phoenix, en Arizona.
Julia Smith, MD, a convenu que l’étude prospective actuelle, associée à de nombreuses autres, “montre clairement qu’il n’est plus suffisant de se fier entièrement au jugement clinique des prestataires de soins de santé, y compris les conseillers en génétique, [who] manquent systématiquement d’identifier un nombre important de mutations génétiques qui seraient cliniquement exploitables.
“La pression pour les tests génétiques universels en vaut certainement la peine, et plus nous en faisons, plus nous en apprenons sur ce que nous pouvons faire d’autre”, a déclaré Smith, du NYU Langone Perlmutter Cancer Center à New York. Elle est spécialisée dans l’évaluation des risques de cancer.
L’étude, publiée en ligne dans Réseau JAMA ouvertest une nouvelle analyse d’une cohorte communautaire prospective de 952 patientes non sélectionnées atteintes d’un cancer du sein qui ont subi un test génétique germinal universel à l’aide du large panel de cancer Invitae.
L’étude initiale, publiée en 2019, a révélé qu’environ la moitié des variantes génétiques de la lignée germinale P/LP auraient été manquées si les tests n’avaient été effectués que pour les patients qui respectaient les directives 2017 du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) pour les tests génétiques.
Dans la présente étude, Pat Whitworth, MD, du Nashville Breast Center dans le Tennessee, et ses collègues ont exploré les modifications de la prise en charge clinique résultant des tests de lignée germinale dans cette cohorte. Les participants ont été stratifiés selon que les patients répondaient ou non aux critères du NCCN.
Whitworth et ses collègues ont constaté que les recommandations cliniques étaient modifiées chez 84 % des patients (31 sur 37) présentant des variants P/LP qui répondaient aux critères de test.
Les recommandations cliniques ont également été modifiées chez 68 % des patients (23 sur 34) qui ne répondaient pas aux critères de dépistage mais présentaient des variants P/LP dans les gènes de prédisposition au cancer.
Parmi les patientes hors critères, les recommandations cliniques ont été modifiées sur la base des résultats des tests génétiques pour 64 % (14 sur 22) de celles qui présentaient une variante d’un gène de prédisposition au cancer du sein.
Dans l’ensemble, les cliniciens ont constaté que les tests étaient bénéfiques pour environ les deux tiers des patients présentant des variants P/LP.
Aucune modification des recommandations cliniques n’a été apportée pour presque tous les patients avec des résultats négatifs (345 sur 349) ou des variants de signification incertaine (492 sur 509).
Il n’y avait pas de différence significative dans le taux de variantes P/LP entre les patients qui atteignaient le seuil du modèle de risque BRCAPRO et ceux qui ne l’atteignaient pas, ce qui aide les cliniciens à faire des recommandations pour les tests génétiques (P = 0,86).
Whitworth et ses collègues ont conclu que leurs découvertes suggèrent que “des critères restrictifs pour les tests génétiques germinaux empêchent une prise en charge clinique fondée sur des données pour les patientes atteintes d’un cancer du sein”. Les tests germinaux universels, d’autre part, “éclairent la prise de décision clinique et donnent accès à des traitements ciblés et à des essais cliniques pour toutes les patientes atteintes d’un cancer du sein”.
Les lignes directrices pour les tests génétiques ont été récemment élargies au cancer colorectal, a déclaré Samadder. Les directives du NCCN 2022 sur le cancer colorectal recommandent désormais aux cliniciens d’envisager des tests génétiques germinaux pour tous les patients atteints d’un cancer colorectal, quel que soit l’âge au moment du diagnostic.
“Cette stratégie peut être la voie à suivre pour de nombreux cancers, y compris le cancer du sein”, a déclaré Samadder. “Alors que de plus en plus de thérapies de précision ciblées sont découvertes pour le cancer du sein et d’autres cancers, il est impératif que le séquençage génomique, y compris les tests de lignée germinale et l’ADN somatique ou CT chez les patients atteints d’un cancer avancé, soit largement disponible pour informer les soins.”
L’étude a été financée par Invitae. Whitworth et plusieurs co-auteurs ont des relations financières avec Invitae. Samadder entretient des relations avec Janssen Research and Development, Recursion Pharmaceuticals et Cancer Prevention Pharmaceuticals. Smith n’a révélé aucune relation financière pertinente.
JAMA Netw Open. Publié en ligne le 22 septembre 2022. Texte intégral
Pour plus d’actualités, suivez Medscape sur Facebook, TwitterInstagram et YouTube.
