Une nouvelle étude fournit le premier profil d’innocuité complet des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) chez des patients américains atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC) et de diabète de type 2 recevant des soins de routine et suggère que les avantages l’emportent sur les risques.
Selon aux chercheurs.
L’analyse a montré qu’il y aurait 2,1 amputations de membres inférieurs de plus, 2,5 fractures non vertébrales de plus et 41 infections génitales de plus pour 1000 patients par an parmi ceux recevant des inhibiteurs du SGLT2 par rapport à un nombre égal de patients recevant des agonistes du GLP-1, l’auteur principal Edouard Fu, PhD, expliqué à Actualités médicales Medscape dans un e-mail.
“D’autre part, nous savons, grâce aux preuves issues d’essais contrôlés randomisés, que la prise d’un inhibiteur du SGLT2 par rapport à un placebo réduit le risque de développer une insuffisance rénale”, a déclaré Fu, qui est chercheur à la Division de pharmacoépidémiologie et de pharmacoéconomie de Brigham and Hôpital pour femmes, Boston, Massachusetts.
“Par exemple”, a-t-il poursuivi, “dans l’essai clinique DAPA-CKD, la dapagliflozine par rapport au placebo a entraîné 29 événements de moins pour 1 000 patients par an du résultat composite (diminution de 50 % du taux de filtration glomérulaire estimé [eGFR]insuffisance rénale, décès cardiovasculaire ou rénal). »
Dans l’essai CREDENCE, la canagliflozine par rapport au placebo a entraîné 18 événements de moins pour 1 000 années-personnes pour le critère composite de doublement de la créatinine sérique, d’insuffisance rénale et de décès cardiovasculaire ou rénal.
Et dans l’étude EMPA-KIDNEY, l’empagliflozine par rapport au placebo a entraîné 21 événements de moins pour 1 000 années-personnes pour le critère composite de progression de la maladie rénale ou de décès cardiovasculaire.
“Ainsi, les avantages l’emporteraient toujours sur les risques”, a souligné Fu.
‘Quantifie le taux absolu d’événements chez les patients en soins de routine‘
“L’importance de notre article”, a-t-il résumé, “est qu’il quantifie le taux absolu d’événements chez les patients en soins de routine et peut être utilisé pour éclairer la prise de décision partagée.”
L’analyse a également révélé que les risques d’acidocétose diabétique (ACD), d’hypovolémie, d’hypoglycémie et d’infection urinaire grave (IVU) étaient similaires avec les inhibiteurs du SGLT2 par rapport aux agonistes du GLP-1, mais le risque de développer une insuffisance rénale aiguë (IRA) était plus faible avec un inhibiteur du SGLT2.
“Notre étude peut aider à éclairer la prise de décision patient-médecin concernant les risques et les avantages avant de prescrire des inhibiteurs du SGLT2 dans cette population” de patients atteints d’IRC et de diabète traités en pratique clinique, concluent les chercheurs, “mais doit être interprétée à la lumière de ses limites , y compris la confusion résiduelle, la courte durée de suivi et l’utilisation de codes de diagnostic pour identifier les patients atteints d’IRC.”
L’étude vient d’être publiée dans le Journal clinique de la Société américaine de néphrologie.
Adoption lente, problèmes de sécurité
Les inhibiteurs du SGLT2 sont recommandés comme traitement de première intention chez les patients atteints de diabète de type 2 et d’IRC qui ont un eGFR ≥ 20 mL/min/1,73 m2et sont donc à haut risque de maladie cardiovasculaire et de progression de la maladie rénale, écrivent Fu et ses collègues.
Cependant, des études rapportent que seulement 6% des patients atteints d’IRC et de diabète de type 2 se voient actuellement prescrire des inhibiteurs du SGLT2 aux États-Unis.
Cette absorption lente des inhibiteurs du SGLT2 chez les patients atteints d’IRC peut être en partie due aux préoccupations concernant l’ACD, les fractures, les amputations et les infections urogénitales observées dans les essais cliniques.
Cependant, ces essais manquent généralement de puissance pour évaluer les événements indésirables rares, utilisent des protocoles de surveillance pour réduire le risque d’événements indésirables et incluent une population de patients hautement sélectionnés, de sorte que la sécurité dans la pratique clinique de routine n’est souvent pas claire.
Pour examiner cela, les chercheurs ont identifié les données sur les réclamations d’assurance maladie de 96 128 personnes (à partir des bases de données Optum, IBM MarketScan et Medicare) âgées de 18 ans ou plus (65 ans ou plus pour Medicare) et souffrant de diabète de type 2 et d’au moins un patient hospitalisé ou deux codes de diagnostic ambulatoire pour le stade 3 ou 4 CKD.
Parmi ces patients, 32 192 avaient une nouvelle ordonnance pour un inhibiteur du SGLT2 (empagliflozine, dapagliflozine, canagliflozine ou ertugliflozine) et 63 936 avaient une nouvelle ordonnance pour un agoniste du GLP-1 (liraglutide, dulaglutide, sémaglutide, exénatide, albiglutide ou lixisénatide ) entre avril 2013, lorsque le premier inhibiteur du SGLT2 était disponible aux États-Unis, et 2021.
Les chercheurs ont apparié 28 847 personnes qui ont été initiées à un inhibiteur du SGLT2 avec un nombre égal qui ont été initiées à un agoniste du GLP-1, sur la base des scores de propension, en ajustant plus de 120 caractéristiques de base.
Les résultats en matière de sécurité étaient basés sur des signaux de sécurité potentiels précédemment identifiés.
Les patients qui ont été initiés sur un inhibiteur du SGLT2 avaient des risques 1,30 fois, 2,13 fois et 3,08 fois plus élevés d’avoir une fracture non vertébrale, une amputation d’un membre inférieur et une infection génitale, respectivement, par rapport aux patients qui ont été initiés sur un GLP -1 agoniste, après une durée moyenne de traitement de 7,5 mois,
Les risques d’ACD, d’hypovolémie, d’hypoglycémie et d’infection urinaire grave étaient similaires dans les deux groupes.
Les patients initiés sur un inhibiteur du SGLT2 par rapport à un agoniste du GLP-1 avaient un risque plus faible d’IRA (risque relatif, 0,93) équivalent à 6,75 cas d’IRA en moins pour 1000 patients par an.
Les patients présentaient des risques plus élevés d’amputation des membres inférieurs, d’infections génitales et de fractures non vertébrales avec les inhibiteurs du SGLT2 par rapport aux agonistes du GLP-1 dans la plupart des sous-groupes prédéfinis selon l’âge, le sexe, les maladies cardiovasculaires, l’insuffisance cardiaque et l’utilisation de metformine, d’insuline ou de sulfonylurée, mais avec des intervalles de confiance plus larges.
Fu a été soutenu par une subvention Rubicon du Conseil néerlandais de la recherche et n’a signalé aucune relation financière pertinente. Les divulgations pour les autres auteurs sont répertoriées avec l’article.
Clin J Am Soc Nephrol. Publié en ligne le 24 février 2023. Résumé
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