Les enfants obèses ou en surpoids souffrant d’asthme pourraient utiliser des corticostéroïdes inhalés (CSI) en vain, suggèrent les résultats combinés d’études observationnelles.
À l’aide de la randomisation mendélienne, une méthode de réduction des biais dans les études observationnelles, les chercheurs du centre médical de l’Université d’Amsterdam ont analysé les données de quatre études transversales et d’une étude de cohorte sur un total de 1 511 enfants asthmatiques.
Ils ont montré que chaque augmentation d’une unité du score z de l’indice de masse corporelle (IMC) était associée à un rapport de cotes plus de deux fois supérieur pour l’exacerbation, a rapporté Cristina Longo, PhD, ancienne boursière postdoctorale à l’AMC et professeure adjointe de médecine à l’Université de Montréal.
“Dans cette grande étude multicentrique de randomisation mendélienne, nos résultats soutiennent les preuves actuelles que les enfants ayant un IMC plus élevé répondent de manière inadéquate aux corticostéroïdes inhalés, et que cette association n’est probablement pas expliquée par une confusion mesurée ou une causalité inverse”, a-t-elle déclaré dans un résumé oral. lors du congrès international de l’European Respiratory Society.
Confusion non mesurée
Le phénotype obèse-asthme chez les enfants est caractérisé par une fonction pulmonaire réduite, une expression élevée des symptômes, une mauvaise réponse aux CSI et une utilisation élevée des soins de santé.
“Bien que la plupart des études observationnelles suggèrent que le statut pondéral est associé aux exacerbations de l’asthme, malgré l’utilisation de corticostéroïdes inhalés, il n’est pas clair si ces associations peuvent être dues à une confusion non mesurée ou à une causalité inverse, ce qui capture l’idée que l’obésité est peut-être une conséquence plutôt qu’une cause de asthme sévère incontrôlé », a-t-elle déclaré.
Les études observationnelles traditionnelles du lien obésité-asthme reposent sur la comparaison de données sur l’asthme dans une population cible et sur la comparaison de patients non obèses avec des patients obèses. Le problème avec cette méthode, a soutenu Longo, est que l’affectation de l’exposition – le statut pondéral – n’est pas aléatoire et pourrait entraîner un biais dû à un déséquilibre potentiel des facteurs de confusion, conduisant à des résultats involontairement biaisés.
En revanche, la randomisation mendélienne utilise des données génétiques pour se rapprocher de l’assignation aléatoire des expositions, en utilisant un score de risque pour l’IMC basé sur la susceptibilité génétique. Le score est basé sur l’accumulation de variantes génétiques (polymorphismes à un seul nucléotide ou SNP) qui prédisposent les individus à l’obésité, un nombre plus élevé de variantes se traduisant par un score de risque plus élevé.
Les scores sont ensuite utilisés pour déterminer les groupes de comparaison pour évaluer l’association obésité-asthme.
Soupe à l’alphabet
Longo et ses collègues ont analysé les données sur un total de 1 511 enfants inscrits dans quatre études observationnelles (PACMAN, PAGES, HPR, CLARA) et une étude de cohorte (ALSPAC).
Ils comprenaient des enfants avec un diagnostic d’asthme qui utilisaient des CSI et disposaient d’informations sur l’IMC et la génétique.
L’analyse de randomisation mendélienne était basée sur un score d’allèle pondéré basé sur 97 SNP prédictifs de l’IMC sur la base d’études d’association à grande échelle à l’échelle du génome. L’exposition pour l’analyse était des scores IMC z ajustés selon l’âge et le sexe basés sur les courbes de croissance de l’Organisation mondiale de la santé pour les enfants.
Ils ont constaté qu’en utilisant l’approche de randomisation mendélienne, pour chaque augmentation de l’écart type de l’IMC, le RC pour toutes les exacerbations d’asthme signalées par les parents, y compris les visites aux soins d’urgence ou l’utilisation de corticostéroïdes oraux, était de 2,31 (intervalle de confiance à 95 %, 1,26-4,25).
En revanche, si le modèle d’observation traditionnel avait été utilisé, l’OR serait non significatif de 1,10 (IC à 95 %, 0,99-1,22).
“Les directives de traitement recommandent des stéroïdes pour les enfants asthmatiques qui ont un IMC supérieur à la normale”, a déclaré Longo dans un communiqué. “Notre groupe de recherche a estimé que l’approche unique pour traiter les enfants asthmatiques avec des stéroïdes inhalés comme traitement de première intention, en particulier ceux qui ont un excès de poids, mérite une révision. À tout le moins, la recherche identifiant les traitements alternatifs potentiels devrait être encouragés et priorisés, d’autant plus que 30 % des enfants asthmatiques sont également obèses. Avec l’augmentation de l’épidémie d’obésité infantile, nous nous attendons à ce que ce pourcentage augmente, ce qui signifie que ce problème de mauvais contrôle sera plus fréquent dans la pratique clinique de routine. »
Christopher E. Brightling, PhD, professeur de médecine respiratoire à l’Université de Leicester (Angleterre), a commenté que « c’est une recherche très bonne et fascinante avec des découvertes importantes et nouvelles.
“Cela met en lumière l’interaction complexe entre les gènes, le poids et la réponse aux corticostéroïdes inhalés, soulignant la nécessité de combiner les traitements médicamenteux avec des modifications du mode de vie et de l’alimentation. Les décideurs politiques, les prestataires de soins de santé et les familles doivent faire beaucoup plus pour lutter contre l’obésité croissante. épidémie chez les jeunes », a-t-il déclaré.
Brightling n’a pas participé à l’étude.
L’étude a été soutenue par l’ERS et le programme de recherche et d’innovation H2020 de l’Union européenne. Longo était un boursier d’Horizon 2020 Marie-Sklodowska Cure Respire-3. Brightling n’a signalé aucune divulgation pertinente.
Cet article a été initialement publié dans Chest Physician.
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