Les réponses des lymphocytes T dirigées contre le domaine de liaison au récepteur de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 ont été associées à une protection contre l’infection par le SRAS-CoV-2 chez les personnes vaccinées avec ou sans cancer, avec des réponses des lymphocytes T plus faibles observées chez les patients atteints de sang cancers, selon les résultats d’une étude publiée dans Découverte du cancerun journal de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer.
L’efficacité des vaccins COVID-19 a généralement été mesurée par les niveaux d’anticorps, mais cela peut ne pas être une mesure fiable, a expliqué Laurence Zitvogel, MD, PhD, professeur à l’Institut Gustave Roussy de Villejuif, en France. “Les réponses immunitaires humorales contrôlées par les titres d’anticorps ne sont utiles que de manière transitoire et ne sont pas bien corrélées à la protection”, a-t-elle déclaré. « Les anticorps ne durent pas plus de quelques semaines chez un individu donné après l’infection ou après la vaccination. Les données montrent que les anticorps contre la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 n’ont pas réussi à prédire la protection réelle contre la réinfection ou l’infection percée.
La mesure des niveaux d’anticorps est un moyen de surveiller la présence et l’activité des cellules B mémoire, qui sont des cellules immunitaires qui produisent des anticorps et représentent le premier bras de l’immunité adaptative. Les cellules T, un autre type de cellule immunitaire, représentent le deuxième bras de l’immunité à long terme et peuvent être amplifiées lors de l’infection pour tuer directement les cellules infectées.
Dans cette étude, Zitvogel et ses collègues ont examiné si les réponses des lymphocytes T pouvaient être un indicateur fiable de la protection contre l’infection par le SRAS-CoV-2 chez les individus en bonne santé et chez les patients atteints de cancer qui n’avaient pas été exposés au virus lors de la première vague de la pandémie. . À l’aide d’échantillons de sang prélevés avant l’infection par le SRAS-CoV-2, ils ont effectué diverses expériences in vitro pour évaluer comment la polarité et le répertoire des réponses des lymphocytes T étaient en corrélation avec la sensibilité à l’infection par le SRAS-CoV-2 lors des vagues suivantes de la pandémie.
La polarité des cellules T a été évaluée en identifiant les types de cytokines – qui sont des protéines immunostimulantes – libérées par les cellules T de chaque individu lorsqu’elles sont exposées à un antigène viral. La libération de la cytokine IL-2 était indicative des lymphocytes T Th1, tandis que la libération de la cytokine IL-5 indiquait les lymphocytes T Th2. Zitvogel et ses collègues ont examiné la composition du pool de lymphocytes T de chaque individu pour déterminer la proportion de lymphocytes T Th1 et Th2.
Ils ont trouvé des réponses préexistantes des lymphocytes T spécifiques au SRAS-CoV-2 chez environ 20 à 25 % de la population, à la fois chez les individus en bonne santé et chez les patients cancéreux. De plus, ils ont observé que les types de cytokines libérées par les cellules T mémoire étaient associées à une protection contre l’infection par le SRAS-CoV-2. Un déséquilibre entre les cytokines IL-2 et IL-5 était associé à une sensibilité plus élevée à l’infection par le SRAS-CoV-2, avec un rapport IL-2/IL-5 inférieur à 1 pour prédire l’infection, quel que soit le statut cancéreux. Cela suggère que les niveaux relatifs de cytokines libérées par les cellules T peuvent donner un aperçu de la sensibilité à l’infection par le SRAS-CoV-2, a expliqué Zitvogel.
Une analyse plus approfondie a révélé que les cellules T d’individus qui avaient développé une infection primaire, une infection percée après la vaccination ou une réinfection par le SRAS-CoV-2 n’ont pas réagi au domaine de liaison au récepteur de la protéine de pointe, malgré des réponses immunitaires contre d’autres régions du génome viral. Zitvogel et ses collègues ont proposé que le manque de réactivité au domaine de liaison au récepteur de pointe puisse avoir rendu ces personnes plus sensibles à l’infection. De plus, Zitvogel a proposé que la réactivité des lymphocytes T au domaine de liaison au récepteur pourrait même entraîner l’évolution de la protéine de pointe, contribuant potentiellement à l’émergence de nouvelles variantes virales.
Zitvogel et ses collègues ont également examiné les réponses des lymphocytes T post-vaccination chez des individus en bonne santé et chez des patients atteints de cancers solides ou sanguins. Ils ont découvert que les réponses des lymphocytes T après la vaccination variaient parmi ces populations, les patients atteints de cancers du sang ayant des réponses significativement plus faibles que les patients atteints de tumeurs solides et les individus sans cancer. Dix pour cent des patients atteints de cancers du sang avaient des lymphocytes T réactifs au domaine de liaison aux récepteurs de la protéine de pointe, contre 49 % des personnes sans cancer et 34 % des patients atteints de tumeurs solides.
Les chercheurs ont observé que les réponses des lymphocytes T induites par le vaccin contre la séquence originale de type sauvage du domaine de liaison au récepteur de pointe réagissaient médiocrement contre le domaine de liaison au récepteur des variantes virales alpha, bêta et delta. “Cela peut expliquer pourquoi la variante omicron du SRAS-CoV-2 se propage actuellement parmi les vaccinés”, a déclaré Zitvogel. “Les vaccins disponibles ont été développés contre la séquence originale du domaine de liaison au récepteur et non contre les séquences mutées trouvées dans les variants.”
Ensemble, les résultats de cette étude indiquent que la polarité et la spécificité des réponses immunitaires des lymphocytes T peuvent être impliquées dans la protection contre l’infection par le SRAS-CoV-2, a conclu Zitvogel. “Nos données suggèrent qu’il faudrait se concentrer davantage sur la surveillance des réponses à long terme des lymphocytes T plutôt que sur les titres d’anticorps, qui ne sont fiables que pendant une courte période après la vaccination.”
En outre, Zitvogel a noté que les titres d’anticorps et les réponses des lymphocytes T contre le domaine de liaison au récepteur de pointe des variantes préoccupantes actuelles et émergentes devraient être surveillés, plutôt que ceux contre la souche d’origine du virus. Compte tenu des faibles réponses des lymphocytes T après la vaccination chez les patients atteints de cancers du sang, Zitvogel a ajouté que les vaccinations de rappel devraient être fortement encouragées pour ces patients.
En outre, elle a noté que les résultats de cette étude pourraient éclairer le développement de vaccins contre les variantes émergentes du SRAS-CoV-2. “Pour une efficacité maximale, la prochaine génération de vaccins devrait susciter des réponses des lymphocytes T contre le domaine de liaison aux récepteurs de la protéine de pointe des variantes virales émergentes”, a déclaré Zitvogel.
Une limite de l’étude est qu’elle n’a examiné que les réponses immunitaires du sang et peut avoir manqué les impacts potentiels de l’immunité muqueuse. Une limitation supplémentaire est que les chercheurs n’ont pas mesuré les réponses des lymphocytes T contre les protéines virales non structurelles. Troisièmement, les chercheurs ont utilisé des comparaisons transversales entre diverses catégories de patients au lieu de procéder à un suivi longitudinal apparié après la vaccination.
L’étude a été soutenue par la Fondation Gustave Roussy ; le ministère de l’Éducation nationale, de la Recherche et de l’Innovation ; BioMérieux, Transgene, Malakoff Humanis et Prism Project grâce à une subvention de l’Agence Nationale de la Recherche. Zitvogel est cofondateur d’EverImmune.
