Dans le diabète de type 1, une réponse auto-immune attaque les cellules bêta productrices d’insuline du pancréas, entraînant des fluctuations marquées de la glycémie. Les traitements quotidiens à l’insuline à vie sont la norme pour les patients, mais le remplacement des cellules bêta perdues par des greffes d’îlots, un groupe de cellules du pancréas, représente une option intéressante. Cette stratégie nécessite cependant que les patients prennent des médicaments immunosuppresseurs à vie pour prévenir le rejet. Pour remédier à cette lacune, une équipe du Massachusetts General Hospital (MGH) et de la Harvard Medical School a collaboré avec des chercheurs du Georgia Institute of Technology et de l’Université du Missouri pour développer un nouveau biomatériau qui, lorsqu’il est mélangé à des îlots, permet aux îlots de survivre après la greffe. sans la nécessité d’une immunosuppression à long terme.
Dans une étude préclinique menée à l’HGM et publiée dans Avancées scientifiques, les chercheurs ont testé le biomatériau – qui comprend une nouvelle protéine appelée SA-FasL qui favorise la tolérance immunitaire et est attachée à la surface de billes de microgel – dans un modèle primate non humain de diabète de type 1. Le matériau a été mélangé avec des îlots puis transplanté dans une poche bio-conçue formée par l’épiploon – un pli de tissu adipeux qui pend de l’estomac et recouvre les intestins. Après la transplantation, les animaux ont reçu un seul médicament anti-rejet (rapamycine) pendant trois mois.
“Notre stratégie visant à créer un environnement local privilégié sur le plan immunitaire a permis aux îlots de survivre sans immunosuppression à long terme et a obtenu un contrôle robuste de la glycémie chez tous les primates non humains diabétiques au cours d’une période d’étude de six mois”, déclare l’auteur principal Ji Lei, MD, MBA, immunologiste associé à l’HGM et professeur adjoint de chirurgie à la Harvard Medical School. “Nous pensons que notre approche permet aux greffons de survivre et de contrôler le diabète pendant bien plus de six mois sans médicaments anti-rejet, car l’ablation chirurgicale du tissu greffé à la fin de l’étude a entraîné le retour rapide de tous les animaux à un état diabétique.”
Lei, qui est également directeur de l’installation cGMP du service spécial de traitement des îlots humains/cellules au MGH, note que la transplantation d’îlots dans l’épiploon présente plusieurs avantages par rapport à l’approche clinique actuelle de la transplantation dans le foie. “Contrairement au foie, l’épiploon est un organe non vital permettant son ablation en cas de complications non désirées”, explique-t-il. “Ainsi, l’épiploon est un endroit plus sûr pour les greffes de traitement du diabète et peut être particulièrement bien adapté aux cellules bêta dérivées de cellules souches et aux cellules bio-modifiées.”
L’auteur co-correspondant James F. Markmann, MD, PhD, chef de la division de chirurgie de transplantation et directeur des opérations cliniques au centre de transplantation du MGH souligne que l’étude sur les primates non humains est un modèle animal préclinique très pertinent. “Cette stratégie immunomodulatrice localisée a réussi sans immunosuppression à long terme et montre un grand potentiel d’application aux patients diabétiques de type 1”, dit-il.
Un essai clinique est prévu sur la base des résultats des chercheurs.
Les autres auteurs de l’étude incluent Maria M. Colonel, Esma S. Yolcu, Hongping Deng, Orlando Grimany-Nuno, Michael D. Hunckler, Vahap Ulker, Zhihong Yang, Kang M. Lee, Alexander Zhang, Hao Luo, Cole W. Peters et Zhongliang Zou, Tao Chen, Zhenjuan Wang, Colleen S. McCoy, Ivy A. Rosales, Haval Shirwan et Andrew J. Garcia.
Ce travail a été soutenu par la Juvenile Diabetes Research Foundation, les National Institutes of Health et la National Science Foundation.
Source de l’histoire :
Matériel fourni par Hôpital général du Massachusetts. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.
