La transplantation de microbiote fécal (FMT) a entraîné des taux de réponse élevés et soutenus chez les patients atteints du syndrome du côlon irritable (IBS) et n’a entraîné que de légers effets secondaires après 3 ans, selon de nouvelles données.
Près de trois personnes sur quatre dans un essai clinique ont ressenti moins de symptômes et de fatigue et une meilleure qualité de vie à la fois 2 et 3 ans après la FMT, en Norvège. Les patients traités par FMT qui ont rechuté ont ensuite répondu à la FMT lors de la retransplantation, rapportent les auteurs, qui ont également corrélé les profils microbiens individuels avec les résultats cliniques.
L’étude, dirigée par Magdy El-Salhy, MD, PhD, Département de médecine, Hôpital Stord, à Stord, Norvège, a été publiée en ligne dans Gastro-entérologie.
Un expert non impliqué dans l’étude, Brian Lacy, MD, PhD, gastro-entérologue à la Mayo Clinic de Jacksonville, en Floride, a déclaré que les résultats de l’étude sont importants, mais il met en garde contre le traitement du SCI avec FMT en dehors des essais cliniques, au moins tant que le protocole n’est pas validé compte tenu des risques démontrés.
La nouvelle étude a inclus 125 patients (104 femmes, 21 hommes) répartis en trois groupes : 38 ont reçu un placebo, 42 ont reçu 30 g de matières fécales de donneurs et 45 ont reçu 60 g de matières fécales de donneurs. Les excréments – tous d’un donneur masculin – ont été administrés au duodénum.
Les taux de réponse pour ceux qui ont reçu la FMT étaient significativement plus élevés que pour ceux qui ont reçu le placebo. Ceux qui ont reçu 30 g de matières fécales ont eu un taux de réponse de 69,1 % et ceux du groupe 60 g ont eu un taux de réponse de 77,8 %, tandis que le taux de réponse dans le groupe placebo était de 26,3 %.
Les patients ont fourni un échantillon fécal et ont rempli cinq questionnaires au début de l’étude et à 2 et 3 ans après FMT.
Les patients des deux groupes de traitement présentaient significativement moins de symptômes du SCI – tels que douleurs abdominales, ballonnements abdominaux, insatisfaction vis-à-vis des habitudes intestinales et interruption de la qualité de vie – et moins de fatigue par rapport au groupe placebo, ainsi qu’une meilleure qualité de vie scores à 2 et 3 ans.
Aucun effet indésirable à long terme n’a été signalé.
L’indice de dysbiose n’a diminué que dans le groupe de traitement aux années 2 et 3.
Les modifications microbiennes sont en corrélation avec les symptômes du SCI
De plus, les signaux fluorescents de 10 bactéries qui avaient changé après la FMT étaient significativement corrélés à l’amélioration des symptômes du SCI et à la fatigue dans les deux groupes de traitement.
“Parmi les marqueurs bactériens dont les signaux de fluorescence ont changé dans les groupes 30 g et 60 g, mais pas dans le groupe placebo, à la fois 2 et 3 ans après la FMT, neuf étaient significativement corrélés avec l’IBS-SSS total [IBS–Severity Scoring System] scores », écrivent les auteurs. Une autre bactérie avec un signal de fluorescence modifié dans le groupe de traitement actif était également corrélée à la fatigue totale.
El-Salhy a raconté Actualités médicales Medscape que ces découvertes ouvrent la porte à l’utilisation de certaines bactéries, par exemple sous forme de capsules pour traiter le SCI et la fatigue.
La découverte la plus surprenante pour l’équipe était que la « majorité des patients atteints du SII [who] répondu à FMT a maintenu la réponse jusqu’à 3 ans » ou plus, a déclaré El-Salhy, faisant allusion à des données non publiées jusqu’à 5 ans.
“De plus, 80% de ceux qui ont rechuté après 3 ans ont répondu à une nouvelle FMT”, a-t-il déclaré.
Les femmes avaient des taux de réponse plus élevés que les hommes aux années 2 et 3 après la FMT, mais il n’y avait aucune différence entre les taux de rémission complète des femmes et des hommes aux années 2 et 3.
Des résultats “impressionnants”, mais la prudence s’impose
“Les résultats sont impressionnants”, a déclaré Lacy. “Je pense que cela aidera les chercheurs du monde entier à affiner leurs techniques, à mesure que nous en apprendrons davantage sur la FMT pour le traitement du SII. Cela met également clairement en évidence l’importance du microbiome intestinal dans la génération de symptômes chez les patients atteints du SCI.”
Cependant, a-t-il dit, jusqu’à ce que les résultats soient reproduits et que le protocole soit validé, la FMT ne devrait pas être utilisée systématiquement pour traiter le SII car la procédure comporte des risques.
Lacy a souligné qu’il y a eu des résultats mitigés dans la littérature concernant la FMT et l’IBS.
Il a cité une méta-analyse de quatre études (n = 254) en 2019 qui n’a pas montré de bénéfice pour la FMT chez les patients atteints du SCI. Cependant, une deuxième méta-analyse de cinq études (n = 267) a montré certains avantages, peut-être en raison du type de donneur et de perfusion de l’intestin grêle.
Les auteurs ajoutent que dans les sept essais contrôlés randomisés portant sur la FMT pour le SCI, quatre ont conclu que la FMT atténuait les symptômes et améliorait la qualité de vie des patients atteints du SCI, alors que le traitement n’était pas efficace dans les trois autres.
Les auteurs soulignent des différences dans les protocoles, les donneurs, la cohorte traitée, la dose de FMT et la voie d’administration.
Le temps de réponse le plus long précédemment étudié dans les essais contrôlés randomisés était de 1 an, soulignent les auteurs. La nouvelle étude était un suivi de 3 ans des participants à l’essai contrôlé par placebo précédemment assignés au hasard par ces auteurs.
Le concept de “super donateur”
Les auteurs de l’étude actuelle ont décrit le donneur unique choisi comme “un homme en bonne santé âgé de 36 ans avec un IMC normal [body mass index] qui est née par voie vaginale, allaitée, non-fumeuse, ne prenait aucun médicament, n’était traitée que quelques fois avec des antibiotiques, faisait régulièrement de l’exercice et suivait un régime spécifique au sport plus riche en protéines, fibres, minéraux et vitamines que le régime alimentaire moyen.”
Le donneur avait une grande diversité microbienne et sa composition en bactéries fécales était différente de celle de 254 sujets sains pour 14 des 48 marqueurs bactériens testés par les enquêteurs.
Lacy a déclaré que le concept de “super donateur” est remarquable et une clé apparente du succès.
“D’autres études n’ont pas fait cela”, a noté Lacy.
Parmi les points forts de l’étude, il y a le fait qu’elle comprenait une cohorte relativement importante de patients atteints du SCI, avec trois sous-types de SCI et un seul donneur bien défini. Cependant, il n’incluait pas le quatrième sous-type d’IBS, l’IBS non sous-typé (IBS-U), et il n’a étudié qu’une partie du contenu bactérien intestinal, reconnaissent les auteurs.
Le plus intéressant, a déclaré Lacy, est que le sous-type IBS ne semblait pas avoir d’importance pour les résultats de la FMT à 3 ans et que les trois sous-types ont mieux répondu que le placebo.
“C’est encourageant”, a déclaré Lacy.
Les enquêteurs ont reçu une subvention de Helse Fonna. Les auteurs de l’étude et Lacy ne signalent aucune relation financière pertinente.
Gastro-entérologie. Publié en ligne le 5 juin 2022. Texte intégral
Marcia Frellick est une journaliste indépendante basée à Chicago. Elle a déjà écrit pour le Tribune de Chicago, Actualités scientifiqueset Nurse.com, et a été éditeur au Chicago Sun-Timesla Demandeur de Cincinnatiet le Horaires de St Cloud (Minnesota). Suivez-la sur Twitter à @mfrellick.
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