L’arrêt du traitement par analogues nucléosidiques chez les patients atteints d’infections par le virus de l’hépatite B (VHB) entraîne une suppression virale soutenue chez seulement une minorité de patients, mais une nouvelle étude suggère qu’il existe des signatures immunitaires qui peuvent servir de biomarqueurs prédictifs pour aider les cliniciens à déterminer comment améliorer les réponses immunitaires chez ces patients, selon les investigateurs.
Dans une étude portant sur 359 patients recrutés dans des essais cliniques de traitement antiviral pour les infections par le VHB, 29 protéines d’origine immunitaire ont été trouvées à des niveaux significativement plus élevés chez les patients qui ont continué à avoir une suppression virale 24 semaines après la fin du traitement, par rapport aux patients qui n’a pas maintenu la suppression virale, a rapporté Henry LY Chan, MD, de l’Université chinoise de Hong Kong.
“Dans cette étude, la protéomique plasmatique montre que la suppression soutenue du VHB après l’arrêt du traitement est associée à des niveaux plus élevés de réponses immunitaires innées et adaptatives pendant le traitement, mais il reste à déterminer si ces signatures varient selon les schémas thérapeutiques spécifiques”, a-t-il déclaré lors d’une session orale. lors de la réunion parrainée par l’Association européenne pour l’étude du foie.
Le regroupement des protéines différait entre les patients traités avec des analogues nucléosidiques et ceux ayant reçu de l’interféron pégylé (PEG-IFN), a noté Chan.
Est-ce sûr?
Bien que les directives internationales actuelles indiquent que les cliniciens peuvent envisager d’arrêter les analogues nucléosidiques dans certaines populations de patients dans le but de favoriser des réponses durables hors traitement, les données regroupées de quatre grandes études de phase 3 ont montré que seulement 10 % des patients avaient subi une suppression durable de l’ADN du VHB, et seulement 32% avaient une virémie persistante de faible niveau, a déclaré Chan, citant une présentation de l’ILC en 2019.
Chan et ses collègues ont cherché à identifier des biomarqueurs immunitaires qui, à la fin du traitement, prédisent la réponse du VHB hors traitement. Ceci est important car les traitements existants ne tuent pas le virus qui, même s’il est supprimé, peut conduire à un carcinome hépatocellulaire.
Les chercheurs ont examiné des échantillons de plasma de patients atteints d’hépatite B chronique qui ont été inclus dans deux études : une étude d’enregistrement comparant le fumarate de ténofovir disoproxil à l’adéfovir suivi d’un traitement d’entretien par le ténofovir (GS-US-174-0102) et une autre comparant le TDF plus PEG-IFN avec soit médicament seul (GS-US-174-0149).
Ils ont identifié un total de 359 patients qui ont eu au moins deux visites de suivi sans traitement, étaient positifs pour l’antigène de l’hépatite BS (HBsAg) à la fin du traitement, y compris les patients qui ont subi une perte d’antigène pendant le traitement mais ont été sérovertis par la suite, et disposaient d’échantillons de plasma prélevés avant la fin du traitement.
Les résultats de l’étude étaient une suppression virale soutenue 24 semaines après la fin du traitement, définie comme un ADN du VHB inférieur à 29 UI/mL, et un état de faible réplication défini comme un ADN du VHB inférieur à 2 000 UI/mL avec des taux d’ALT égaux ou inférieurs à la limite supérieure de Ordinaire.
L’âge médian des patients était de 39 ans. Au total, 67 % de la population était de sexe masculin et 70 % était asiatique.
Protéines liées au système immunitaire
Les chercheurs ont effectué des analyses protéomiques à la recherche de niveaux d’expression dans les protéines sériques ou plasmatiques à la fin du traitement.
Au total, 25 patients présentaient une suppression de l’ADN du VHB à la semaine 24 après le traitement, 111 patients présentaient un état réplicatif faible et 4 présentaient une perte d’HBsAg.
Les patients présentant une suppression de l’ADN du VHB présentaient une expression significativement plus élevée de 29 protéines liées au système immunitaire, dont la majorité étaient liées à la réponse immunitaire de l’hôte.
Les protéines comprenaient des marqueurs de cellules myéloïdes, des chimiokines du trafic de leucocytes, des marqueurs de cellules tueuses naturelles et des protéines associées à la matrice extracellulaire et/ou à la matrice extracellulaire.
Parmi les patients atteints de suppression du VHB, il y avait des preuves d’enrichissement pour les voies de remodelage extracellulaire, ainsi que pour les voies impliquées dans la réponse immunitaire innée aux infections virales et la régulation immunitaire.
Parmi les patients avec une faible réplication virale, il y avait une tendance à des niveaux d’expression de CD8a plus élevés au suivi de 24 semaines, mais il n’y avait pas de protéines avec des niveaux d’expression significativement élevés.
“L’évaluation des signatures protéiques uniques associées à la perte d’HBsAg après l’arrêt du traitement est en cours”, a déclaré Chan.
Synchronisation des modèles d’expression
Lors de la séance de questions-réponses qui a suivi sa présentation, le comodérateur Pablo Sarobe, MD, de la Clinica Universidad de Navarra (Espagne), a déclaré : « J’ai vu que vous avez comparé les différentes protéines détectées dans vos échantillons cellulaires 24 semaines après l’arrêt du traitement. Pensez-vous que ces différences sont déjà pertinentes juste à la fin du traitement, ou que ces protéines sont en train de s’exprimer [during] les 24 semaines entre la fin du traitement et votre détermination ?”
“Nous n’avons qu’un seul échantillon temporel, c’est donc difficile à dire”, a répondu Chan, mais il a supposé que le retard n’aurait pas d’impact direct sur l’expression des protéines, “donc cette expression devrait probablement durer après l’arrêt du traitement. Nous n’avons que des données post-traitement sur 24 semaines, et nous pensons que certaines des mesures des résultats peuvent changer avec un suivi plus long. Après 1 an, certains patients en suppression peuvent rechuter. “
Interrogé par un membre de l’auditoire si les enquêteurs avaient effectué une sous-analyse des patients traités avec des analogues nucléosidiques, Chan a noté qu’une telle analyse était à l’étude, bien que le nombre de patients soit relativement faible. Il a toutefois ajouté que les profils d’expression des protéines différaient entre les patients traités avec des analogues nucléosidiques et le PEG-IFN.
L’étude a été financée par Gilead Sciences. Chan a divulgué des activités de conférence parrainées et des conseils pour Gilead et d’autres. Sarobe n’a signalé aucun conflit d’intérêts.
Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.
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