L’hypersensibilité aux bêta-lactamines reste déconcertante

Environ 75 % des résultats des tests cutanés chez les personnes ayant des réactions allergiques aux bêta-lactamines étaient négatifs, sur la base des données de 175 patients.

L’Organisation mondiale des allergies fait la distinction entre l’allergie et l’hypersensibilité non allergique, ce qui peut être utile pour conseiller les patients présentant des réactions d’hypersensibilité médicamenteuse (DHR), a écrit Lukas Joerg, MD, de l’hôpital universitaire de Zurich, en Suisse, et ses collègues. “Dans le cas de l’allergie aux antibiotiques bêta-lactamines (BL), la structure chimique joue un rôle clé”, ont-ils écrit.

L’approche diagnostique actuelle pour un DHR allergique présumé est basée principalement sur les antécédents, les signes cliniques, les tests cutanés, les tests in vitro et les tests de provocation médicamenteuse, ont noté les chercheurs. Bien que les tests cutanés soient efficaces pour les réactions immédiates, leur valeur prédictive négative a montré moins de fiabilité pour le DHR retardé, et “le transfert de valeurs prédictives à une population avec une prévalence différente d’allergie médicamenteuse peut conduire à de fausses conclusions”, ont déclaré les chercheurs.

Pour déterminer la valeur des tests cutanés positifs pour prédire les allergies aux bêta-lactamines, les chercheurs ont mené une étude transversale de 175 personnes ayant des antécédents de DHR à un antibiotique de la pénicilline ou de la céphalosporine qui ont été référés pour des examens dans deux centres universitaires. Parmi ceux-ci, 152 avaient une DHR suspectée aux pénicillines et 23 aux céphalosporines. L’âge médian des patients était de 47 ans et 63 % étaient des femmes. Un exanthème maculopapuleux était présent chez 71 patients, et 45 ont eu une réaction DHR immédiate.

Dans l’étude publiée dans le Journal de l’Organisation mondiale des allergies, un total de 44 patients (25,1%) ont eu des tests cutanés positifs, dont 37% de ceux avec DHR immédiat et 20,0% de ceux avec DHR retardé. La positivité de la piqûre cutanée ou du test intradermique (IDT) a diminué au cours du temps, passant de 47,8% à 23,5% en DHR immédiat et de 23,0% à 12,9% en DHR différé après 3 ans.

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Les patients présentant des formes plus sévères de DHR retardé avaient une proportion plus élevée de résultats positifs aux tests cutanés, avec les taux les plus élevés pour les patients présentant un exanthème maculaire (20,9 %), une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS ; 75 %) et les deux pustuleux et exanthème bulleux (50 % pour les deux). Cependant, aucune sensibilisation n’a été trouvée chez les patients atteints d’urticaire retardée ou d’exanthème retardé non spécifié, ont noté les chercheurs.

Les résultats positifs des tests cutanés étaient également plus fréquents chez les patients présentant une période de latence plus courte jusqu’à l’apparition des symptômes après l’exposition au médicament ; 29,5% pour 0 – 3 jours vs 11,6% pour plus de 3 jours.

Les tests cutanés pour les zones en dehors de la zone d’implication étaient négatifs. Bien qu’une combinaison de tests épicutanés et d’IDT ait identifié un résultat positif supplémentaire chez 2/77 patients, d’autres tests in vitro ont réduit la proportion globale de résultats de tests négatifs de 75 % à 72 %.

“Dans l’ensemble, même avec l’inclusion de tests in vitro supplémentaires, nous n’avons toujours pas pu poser de diagnostic concluant chez 27/45 patients”, ont écrit les chercheurs dans leur discussion des résultats. Ils ont émis l’hypothèse que les résultats des tests cutanés pour les patients présentant des réactions retardées pourraient être améliorés s’ils étaient effectués dans les zones affectées par la réaction d’indice, ce qui a donné des résultats positifs dans 31 % des cas contre aucun résultat positif pour les tests dans les zones en dehors de la zone d’indice. “Cette différence peut être due à une réaction d’indice vraisemblablement plus prononcée avec une propagation également aux avant-bras (zone de test habituelle dans l’IDT)”, ont-ils déclaré. “Cependant, cela peut indiquer que la sensibilité de ces tests pourrait être améliorée s’ils étaient effectués dans les zones cutanées affectées par la réaction d’indexation”, ont-ils ajouté.

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Dans l’étude, les chercheurs ont reconnu qu’ils n’étaient généralement pas en mesure de faire la distinction entre les raisons des résultats de test négatifs. “En cas de réactions anamnestiquement modérées ou sévères, nous avons donc recommandé non seulement d’éviter l’agent déclencheur, mais également d’éviter les bêta-lactamines potentiellement à réaction croisée (comme dans le cas des patients positifs au test cutané)”, ont-ils déclaré. Cependant, l’équipe a prévu une étude longitudinale plus large “avec des recommandations définies concernant les médicaments à éviter ou à autoriser”, avec des patients interrogés à des intervalles de 2 ans pour évaluer l’évolution de la maladie, ont-ils ajouté.

Les résultats de l’étude ont été limités par plusieurs facteurs, notamment la population d’étude relativement petite, une courte période de suivi et une surestimation potentielle de la positivité des tests cutanés, ont noté les chercheurs.

“Une cohorte de patients plus importante et une période d’observation plus longue de ces patients de l’étude avec une évaluation systématique de l’exposition au médicament pourraient améliorer les recommandations, en particulier chez les sujets ayant des résultats de test négatifs”, ont-ils déclaré.

Les résultats suggèrent que les tests de provocation médicamenteuse pourraient être appropriés pour une DHR immédiate, mais peuvent être inutiles chez ceux avec une DHR retardée, ont-ils conclu.

Confirmer les allergies améliorera les soins

« Nous sommes actuellement dans une situation où la compréhension des allergies aux antibiotiques bêta-lactamines est très importante, car il s’agit d’un si grand nombre d’antibiotiques et des chevaux de bataille de bon nombre de nos traitements contre les infections de première ligne », Kimberly G. Blumenthal, MD, MSc , du Massachusetts General Hospital, Boston, a déclaré dans une interview avec Actualités médicales Medscape. “Les bêta-lactamines comprennent les pénicillines et les céphalosporines, et sont les allergies médicamenteuses les plus fréquemment signalées, il est donc important de savoir qui est vraiment allergique ou non”, car choisir des alternatives à ces médicaments peut être nocif.

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Les résultats de l’étude actuelle confirment une grande partie des données qui ont été publiées, bien qu’il soit important que différents pays fassent leurs propres évaluations de leur propre épidémiologie en ce qui concerne les allergies confirmées, a ajouté Blumenthal. L’étude actuelle, menée en Suisse, “a utilisé des tests plus approfondis que ceux que nous utilisons aux États-Unis”, y compris des tests sanguins, des tests cutanés et des tests épicutanés. Les résultats ajoutent à la connaissance collective de la valeur de ces tests, a-t-elle déclaré.

Blumenthal a mis en évidence le tableau des chercheurs des résultats des tests cutanés à lecture tardive chez les patients présentant des réactions d’hypersensibilité médicamenteuses retardées. Le tableau est utile pour voir quelle valeur les tests ont eu dans les évaluations des chercheurs, a-t-elle déclaré. Par exemple, la population étudiée n’avait que quatre cas de DRESS, mais trois d’entre eux avaient un test épicutané positif. Bien qu’il s’agisse d’un petit nombre, cela suggère qu’il est possible d’effectuer certains tests qui ne sont pas systématiquement effectués aux États-Unis.

Dans l’ensemble, l’étude met en évidence la nécessité d’une formation plus poussée du personnel pour effectuer des tests d’allergie médicamenteux plus approfondis, a déclaré Blumenthal. Davantage de tests pour confirmer les allergies peuvent favoriser le diagnostic correct et affecter les soins, et même si les tests aux États-Unis sont moins étendus qu’ailleurs, “il existe des tests d’allergie aux bêta-lactamines qui pourraient être effectués en soins primaires” et dans d’autres contextes, a-t-elle déclaré. c’est noté.

Organe mondial d’allergie J. Publié en ligne le 5 novembre 2021. Texte intégral

L’étude a été financée par la Fondation pour les allergies Ulrich-Mueller-Gierok, Berne, Suisse, et CK-Care (Christine Kühne – Centre de recherche et d’éducation sur les allergies), Davos, Suisse. Les chercheurs et Blumenthal n’ont révélé aucune relation financière pertinente.

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