L’inhibiteur PD-1 prévaut dans le cancer du col de l’utérus récurrent / métastatique

Les patients atteints d’un cancer du col de l’utérus avancé précédemment traité vivaient significativement plus longtemps avec l’inhibiteur PD-1 cemiplimab (Libtayo) par rapport à la chimiothérapie, a montré un essai randomisé.

La survie globale médiane (SG) était de 11,1 mois avec le cémiplimab en monothérapie contre 8,8 mois avec la chimiothérapie standard. Le bénéfice de survie a augmenté de 3,5 mois chez tous les patients, dont la plupart avaient un carcinome épidermoïde, et à plus de 6 mois chez la minorité de patients atteints d’adénocarcinome.

Le traitement sans chimiothérapie était associé à une qualité de vie significativement meilleure, a rapporté Krishnansu S. Tewari, MD, de l’Université de Californie à Irvine, lors d’une séance plénière virtuelle de la Société européenne d’oncologie médicale.

« Pour être honnête, je m’attendais à ce que les résultats soient favorables simplement parce que nous avons vu l’immunothérapie faire des choses remarquables dans d’autres maladies », a déclaré Tewari. MedPage aujourd’hui. «Nous avons montré certaines choses que je n’avais probablement pas anticipées, comme l’activité du cemiplimab dans les groupes adénocarcinomes. Même si cela ne faisait pas partie de la hiérarchie statistique, il est clair qu’il y a un signal d’activité dans cette maladie. J’ai aussi était vraiment heureux de voir que la qualité de vie était maintenue ou même améliorée à certains moments. « 

Les résultats « étonnants » représentent le début d’une nouvelle ère dans la prise en charge du cancer du col de l’utérus, a déclaré le présentateur invité de l’ESMO, Mansoor Raza Mirza, MD, du Rigshospitalet et de l’Université de Copenhague au Danemark.

« Il s’agit du premier essai contrôlé randomisé de phase III d’immunothérapie dans le cancer du col de l’utérus », a déclaré Mirza. « Le bénéfice de survie est observé dans l’ensemble de la population, quelle que soit l’histologie. »

« Je pense qu’il est plus important de ne pas regarder la survie médiane mais la queue du [survival] courbe », a-t-il poursuivi.« C’est l’efficacité qui se prolonge. Ces courbes ne tombent pas les unes dans les autres. C’est la beauté de l’immunothérapie – que vous voyez une queue. Ceux qui répondent ont un bénéfice à très long terme, et c’est encore plus important parce que nous avons commencé à croire en certaines des études initiales que seuls les patients à cellules squameuses répondraient. Ici, vous pouvez voir très clairement que vous avez le même bénéfice dans les cas épidermoïdes et adénocarcinomes. « 

La conception de l’étude visait à répondre au besoin non satisfait d’une thérapie efficace en deuxième intention et au-delà pour les patients atteints d’un cancer du col de l’utérus récurrent / métastatique. En tant que traitement initial, la chimiothérapie à base de platine, avec ou sans bevacizumab (Avastin), se traduit par une SG médiane de 13 à 18 mois. À ce jour, aucune thérapie systémique de deuxième intention n’a amélioré la survie, a déclaré Tewari.

La justification de l’immunothérapie a évolué à partir du rôle du papillomavirus humain, qui est à l’origine de plus de 90% des nouveaux cas. L’infection par le papillomavirus humain à haut risque et l’intégration génomique qui en résulte introduit des antigènes immunogènes qui peuvent amplifier l’expression de PD-L1.

Tewari a rapporté les résultats d’un essai international de phase III randomisé comparant le cemiplimab et le choix de chimiothérapie de l’investigateur pour les patients atteints d’un cancer du col de l’utérus résistant au platine traités avec au moins deux schémas systémiques antérieurs. L’expression de PD-L1 n’a pas été incluse dans les critères d’éligibilité des essais. Le traitement randomisé s’est poursuivi jusqu’à la progression de la maladie et le critère d’évaluation principal était la SG dans la population de cellules squameuses.

L’analyse des données a inclus 608 patients âgés de 50 à 51 ans. L’histologie épidermoïde représentait 77,8% de la population étudiée et l’adénocarcinome, 19,1%. La plupart des patients (94%) avaient une maladie métastatique, 42,6% avaient reçu plus d’un traitement antérieur pour une maladie récurrente / métastatique et 48,7% avaient déjà été exposés au bevacizumab.

L’analyse primaire a montré que le cemiplimab était associé à une réduction de 27% du risque de survie (IC à 95% 0,58-0,91, P= 0,00306) dans la population de cellules squameuses.

L’analyse de la SG dans la population globale a produit des valeurs médianes de 12,0 mois pour le bras cemiplimab et de 8,5 mois pour la chimiothérapie, ce qui représentait une réduction de 31% du risque (IC à 95% 0,56-0,84, P= 0,00011). Dans le sous-groupe adénocarcinome, le cemiplimab a conduit à une SG médiane de 13,3 mois contre 7,0 mois pour la chimiothérapie, ce qui représente une réduction de 44% du risque de survie (IC à 95% 0,36-0,85, P<0,005).

Le bénéfice de la SG du cemiplimab a persisté dans une analyse de sous-groupe qui comprenait l’histologie, la région géographique, le statut de performance, une exposition antérieure au bevacizumab et le nombre de lignes de traitement systémique antérieures pour la maladie récurrente / métastatique.

La survie médiane sans progression était de 2,8 à 2,9 mois dans les deux groupes, mais le hazard ratio a favorisé le bras cemiplimab (HR 0,75, IC à 95% 0,63-0,89, P= 0,00048).

L’évaluation de l’état de santé global / de la qualité de vie a montré un avantage significatif pour le cemiplimab, qui présentait une amélioration absolue de 1,01 par rapport à une baisse de 6,81 dans le bras chimiothérapie (P= 0,0004).

Les événements indésirables apparus et liés au traitement sont survenus plus souvent dans le bras chimiothérapie, globalement et de grade 3 à 5.

Malgré la nette victoire du cemiplimab, Tewari a déclaré que les résultats ne devraient pas être considérés comme un changement de pratique tant que l’inhibiteur PD-1 n’a pas reçu l’approbation de la FDA. Les résultats s’appliquent probablement à d’autres inhibiteurs de PD-1 / L1, mais d’autres médicaments de la classe ne peuvent pas faire la demande en l’absence de données d’essais cliniques à l’appui, a-t-il ajouté.

Le résultat de l’étude doit être considéré dans le contexte du bevacizumab comme un joker, a déclaré Tewari. « Il est possible qu’il soit plus facile de battre la chimiothérapie que de battre la chimiothérapie plus bevacizumab. Nous ne connaissons pas encore la réponse. »

  • Charles Bankhead est rédacteur en chef pour l’oncologie et couvre également l’urologie, la dermatologie et l’ophtalmologie. Il a rejoint MedPage Today en 2007. Poursuivre

Divulgations

L’étude a été parrainée par Regeneron en collaboration avec Sanofi.

Tewari a révélé des relations avec Tesaro, Clovis Oncology, Genentech, AstraZeneca, Merck, AbbVie, Morphotek et Regeneron.

Mirza a révélé des relations avec Apexigen, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Clovis Oncology, Pfizer, Tesaro-GlaxoSmithKline, Ultimovacs, Biocad, Geneos, Genmab, Karyopharm, Merck, Mersana, MSD, Oncology Venture, Roche, Seattle Genetics, Sotio, Tabakeda et ZaiLabakeda .

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