Longs symptômes cognitifs et dépressifs de COVID liés au marqueur d’inflammation cérébrale

Un indice de gliose était lié à des symptômes neurocognitifs persistants après une infection légère ou modérée par le SRAS-CoV-2, a montré une petite étude cas-témoins.

Par rapport aux témoins sains, la TEP mesure le volume de distribution total de la protéine translocatrice (TSPO V_J), un marqueur de la gliose, était élevé chez les personnes présentant des symptômes cognitifs et dépressifs continus après COVID-19 (différence moyenne en pourcentage de 17 %), ont rapporté Jeffrey Meyer, MD, PhD, de l’Université de Toronto, et ses co-auteurs.

L’expression accrue de TSPO était importante dans le striatum ventral (différence moyenne en pourcentage de 26 %) et le putamen dorsal (différence moyenne en pourcentage de 24 %), ont déclaré Meyer et ses collègues dans JAMA Psychiatrie.

La vitesse motrice lors d’un test de tapotement des doigts était négativement corrélée au volume de TSPO du putamen dorsal (r -0, 53, IC à 95% -0, 79 à -0, 09). Les personnes présentant des symptômes neurocognitifs post-COVID et les vitesses de tapotement des doigts les plus lentes avaient un volume de TSPO de putamen dorsal plus élevé que les personnes en bonne santé de 27%.

L’étude est la première à évaluer la gliose cérébrale dans le long COVID, également connu sous le nom de séquelles post-aiguës de l’infection par le SRAS-CoV-2, ont déclaré Meyer et ses co-auteurs. « Nous avons concentré notre échantillon pour représenter le phénomène clinique commun des symptômes dépressifs ou cognitifs après le SRAS-CoV-2 aigu léger ou modéré (COVID-DC) », ont-ils écrit.

“Nous avons trouvé des différences généralisées dans TSPO V_J entre les personnes atteintes de COVID-DC et les participants témoins en bonne santé, les plus importants dans le striatum ventral et le putamen dorsal, et cette plus grande sévérité du ralentissement moteur corrélée à un putamen dorsal plus élevé TSPO V_J“, ont-ils ajouté. “Ces découvertes ont des implications importantes pour comprendre la pathologie de COVID-DC et pour développer des interventions cliniques.”

Comment COVID peut provoquer des symptômes neuropsychiatriques persistants reste un mystère, a observé Alexander Gerhard, MD, de l’Université de Manchester en Angleterre, dans un éditorial d’accompagnement.

“Depuis jusqu’à 20% des individus pourraient éprouver des troubles cognitifs 12 semaines ou plus après le diagnostic de COVID-19, il est primordial de comprendre la physiopathologie sous-jacente afin de développer des avenues thérapeutiques potentielles », a écrit Gerhard. « L’activation microgliale dans le cadre de la réponse neuro-inflammatoire du cerveau peut se produire comme une réponse à une insulte directe au cerveau (cela inclut une infection virale), mais peut également survenir suite à une inflammation respiratoire et pourrait jouer un rôle important dans le développement de problèmes cognitifs après une infection au COVID-19.

Cette étude a “un caractère pilote important, car elle élucide un mécanisme possible derrière les symptômes neurocognitifs après une infection au COVID-19”, a déclaré Gerhard.

“Bien qu’il s’agisse d’une pièce importante du puzzle de la neuroinflammation dans les maladies neurologiques chroniques, il est important de garder à l’esprit que nous ne comprenons toujours pas le tableau complexe pour plusieurs raisons”, a-t-il souligné.

Le signal PET pour cela et d’autres traceurs TSPO est particulièrement bruyant et ne se limite pas aux cellules microgliales, a noté Gerhard. De plus, l’expression de TSPO n’est qu’une partie de la réponse neuro-inflammatoire complexe du cerveau.

“Pour cibler thérapeutiquement les changements neuro-inflammatoires, nous aurons besoin d’une compréhension beaucoup plus détaillée de l’activation microgliale à différents moments des troubles neurologiques”, a déclaré Gerhard. « Sans surprise, relativement simpliste tente de supprimer l’activation microgliale n’ont jusqu’à présent pas abouti à des résultats cliniques significatifs.”

Meyer et co-auteurs ont évalué 40 personnes avec un âge moyen de 33 ans ; 60% étaient des femmes. La moitié présentait des symptômes dépressifs ou cognitifs après une COVID aiguë légère ou modérée et la moitié étaient des témoins sains. L’étude a été menée au Canada d’avril 2021 à juin 2022.

Pour se qualifier pour l’étude, les personnes atteintes de COVID-DC devaient avoir un nouvel épisode dépressif majeur dans les 3 mois suivant une maladie COVID-19 aiguë légère ou modérée. Les témoins sains n’avaient aucun antécédent de maladie psychiatrique. Les principaux symptômes du COVID-DC étaient l’anhédonie, le ralentissement de la vitesse motrice, les problèmes d’énergie et les problèmes cognitifs.

Les mécanismes des symptômes neurocognitifs après COVID-19 peuvent être hétérogènes et les résultats peuvent différer après une infection grave par le SRAS-CoV-2, ont noté Meyer et ses co-auteurs.

De plus, l’expression élevée de TSPO n’est pas complètement spécifique aux cellules gliales, ont reconnu les chercheurs. “Bien que la plupart des TSPO dans les maladies neuropsychiatriques soient généralement exprimées dans la microglie et, dans une moindre mesure, dans l’astroglie, la prochaine expression cellulaire la plus courante est dans les cellules endothéliales”, ont-ils écrit. “Cependant, il est peu probable que le contenu des cellules endothéliales explique pleinement les résultats.”