MONTRÉAL — La maladie de la surface oculaire (OSD) chez les patients atteints de dermatite atopique (DA) traités au dupilumab pourrait être exacerbée plutôt que causée par le traitement, selon une étude présentée au congrès annuel de la Société internationale de la dermatite atopique (ISAD).
Dans un essai prospectif de 69 patients atteints de DA commençant par le dupilumab (Dupixent), une OSD initiale a été trouvée chez 91,3 %, avec environ la moitié de ces patients ne signalant aucun symptôme, a déclaré l’investigatrice Roselie Achten, MD, du Centre national d’expertise pour la dermatite atopique à l’université. Centre médical Utrecht, Pays-Bas. Parmi ces patients, l’évaluation ophtalmologique n’a révélé aucun OSD chez six patients, un OSD léger chez 37 patients, mais une maladie modérée et sévère chez 20 et six patients, respectivement, a-t-elle déclaré, ajoutant que 71% du groupe ont également signalé une conjonctivite allergique au départ.
Les patients inclus dans l’étude qui ont commencé le dupilumab étaient âgés de 36 à 38 ans, avec des scores EASI (Eczema Area and Severity Index) de 14,7 à 16,5. La santé de base de la surface oculaire a été évaluée avec le score UTOPIA (Utrecht Ophthalmic Inflammatory and Allergic disease). Le liquide lacrymal a été collecté pour analyser les biomarqueurs et les niveaux de dupilumab, et une cytologie d’impression a été réalisée pour collecter des cellules de tissu conjonctival pour l’analyse des cellules caliciformes. Ces mesures ont été répétées à 4 et 28 semaines après le début du traitement.
Au cours des 28 semaines de traitement, 14,5 % des patients ont présenté une aggravation de l’OSD, avec une aggravation de la maladie associée à une diminution du nombre de cellules caliciformes. De plus, le traitement par dupilumab a été associé à une baisse significative de la production de Mucin5AC, suggérant une baisse de la fonction des cellules caliciformes. “Notre hypothèse selon laquelle l’effet bloquant du dupilumab sur [interleukin-] L’IL-13 pourrait entraîner moins de cellules caliciformes et moins de production de mucine”, a-t-elle expliqué.
Dans un sous-ensemble de 48 patients, les chercheurs ont également détecté des taux de dupilumab dans le liquide lacrymal significativement plus élevés chez les patients atteints d’OSD plus sévère, avec des taux sériques comparables.
L’OSD a été signalé chez jusqu’à 34 % des patients atteints de la MA traités par dupilumab et constitue l’effet secondaire le plus fréquemment signalé de ce traitement, a noté Achten. Cet effet secondaire n’est pas signalé par d’autres patients traités par dupilumab pour d’autres indications, a-t-elle ajouté, “suggérant que les patients atteints de MA pourraient avoir une prédisposition à développer une OSD pendant le traitement par dupilumab”.
En effet, comme l’ont récemment noté Vivian Shi, MD du Département de dermatologie de l’Université de l’Arkansas pour les sciences médicales, et ses collègues, “pour des raisons mal comprises, l’incidence de la conjonctivite chez les patients asthmatiques dupilumab (0%-2,3%), la rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (1,6 %) ou l’œsophagite à éosinophiles (0 %) est faible à nulle ; ainsi, les patients atteints de MA peuvent être particulièrement sensibles. »
Achten a déclaré que les patients atteints de MA traités par dupilumab dans son centre se voient prescrire du tacrolimus topique et des gouttes oculaires de kétotifène s’ils développent une OSD.
Invité à commenter, Melinda Gooderham, MD, qui a animé la session, a été impressionnée par l’étude. “J’avais entendu parler des cellules caliciformes, il y avait de petites données ici et là, mais l’analyse des larmes est quelque chose que je n’avais jamais vu auparavant. C’était une belle série d’expériences qui rassemblaient tout”, a-t-elle déclaré. Actualités médicales Medscape.
Gooderham, qui est professeure adjointe à l’Université Queens, à Kingston, en Ontario, directrice médicale du SKiN Centre for Dermatology à Peterborough, en Ontario, et médecin consultante au Peterborough Regional Health Centre, a déclaré qu’elle avait d’abord remarqué l’OSD lié au dupilumab comme un début investigateur de l’essai pour le médicament. “Lorsque vous mettez certains patients sous traitement, c’est presque comme faire pencher la balance – ce peu de mucine dont ils dépendent est maintenant réduit et cela les rend plus symptomatiques”, a-t-elle déclaré.
Bien qu’elle prescrive des gouttes ophtalmiques lubrifiantes comme prophylaxie pour tous ses patients atteints de MA traités par dupilumab, elle recommande de référer tout patient qui développe une OSD à un ophtalmologiste qui connaît cet effet secondaire spécifique. “S’ils voient juste un ophtalmologiste au hasard qui ne connaît pas le dupilumab et ne connaît pas l’histoire qui l’entoure, ils pourraient obtenir n’importe quel type de diagnostic, ou même se faire dire d’arrêter complètement le médicament.”
L’étude a été sponsorisée par Sanofi. Achten n’a divulgué aucun autre conflit d’intérêts. Gooderham est investigateur chez Sanofi Genzyme pour le dupilumab.
Société internationale de dermatite atopique (ISAD) 2022 : Résumé OL.30, présenté le 19 octobre 2022.
Kate Johnson est un journaliste médical indépendant basé à Montréal qui écrit depuis plus de 30 ans sur tous les domaines de la médecine.
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