SAN FRANCISCO – Les patients atteints d’un cancer gastro-œsophagien avancé réfractaire (AGOC) ont un mauvais pronostic, avec des options limitées après l’échec du traitement de deuxième ligne. De nouvelles données montrant une amélioration de la survie suggèrent que le régorafénib (Stivarga) pourrait offrir une nouvelle option de traitement chez ces patients.
« Le régorafénib améliore considérablement la survie par rapport au placebo chez les patients atteints d’AGOC réfractaire, retardant la détérioration de la qualité de vie globale », a déclaré l’auteur principal Nick Pavlakis, PhD, MBBS, Royal North Shore Hospital, St. Leonards, Australie. “Il n’y avait pas non plus de nouveaux signaux de toxicité.”
Il a souligné que le bénéfice était constant dans tous les sous-groupes pré-planifiés. “Cela offre une nouvelle option de traitement dans ce cadre”, a déclaré Pavlakis.
Il a présenté les résultats ici au Symposium sur les cancers gastro-intestinaux 2023.
Le régorafénib est un inhibiteur multi-kinase oral ciblant les kinases impliquées dans l’angiogenèse (VEGFR1-3, TIE-2), le microenvironnement tumoral (PDGFR-β, FGFR) et l’oncogenèse (RAF, RET et KIT). Il est déjà approuvé pour plusieurs indications, notamment le cancer colorectal métastatique, les tumeurs stromales gastro-intestinales et le carcinome hépatocellulaire.
L’AGOC pourrait être une nouvelle indication pour le médicament. L’utilisation dans cette population de patients a été explorée dans un essai antérieur, a commenté Pavlakis.
“Nous avons précédemment démontré la survie sans progression prolongée du régorafénib dans l’essai de phase 2 INTEGRATE”, a-t-il déclaré. « Sur la base de ces résultats, nous avons entrepris l’étude de phase 3 INTEGRATE II. L’objectif était d’examiner si le régorafénib améliore la survie globale après l’échec d’au moins deux lignes de traitement.
Cependant, Pavlakis a noté qu’au cours de la conduite de cette étude, il y avait un changement de pratique dans le cancer gastrique. “Il y a eu une évolution de nouvelles preuves à l’appui d’une chimiothérapie supplémentaire et d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires tels que le nivolumab, et des données très intéressantes sur la combinaison de nivolumab et de régorafenib provenant d’une étude menée au Japon”, a-t-il expliqué. “Nous avons donc modifié le protocole et fait évoluer l’INTEGRATE II vers INTEGRATE IIa, pour continuer à évaluer le régorafenib par rapport au placebo, puis pour évoluer vers l’étude INTEGRATE IIb pour évaluer le régorafenib plus le nivolumab contre la chimiothérapie”, a-t-il expliqué.
Les résultats qu’il a présentés lors de la réunion provenaient de la partie INTEGRATE II de phase 3 de cet essai. L’autre partie de l’essai, INTEGRATE IIb, est toujours en cours, a-t-il déclaré.
Un total de 251 patients ont été recrutés dans cinq pays et stratifiés selon l’emplacement de la tumeur, l’emplacement géographique (Asie vs « reste du monde ») et un traitement antérieur avec des inhibiteurs du VEGF.
La cohorte a été assignée au hasard pour recevoir 160 mg de régorafenib et les meilleurs soins de soutien (BSC) ou un placebo plus BSC.
Après 238 événements, le rapport de risque global de survie (HR) était de 0,68. “Le bénéfice de survie du régorafénib a été mieux observé dans la survie à 12 mois de 19 % contre 6 %”, a déclaré Pavlakis.
La médiane de survie globale pour le régorafenib vs placebo était de 4,5 vs 4,0 mois (HR, 0,70 ; P = 0,011).
Après un ajustement pré-planifié pour la multiplicité, il n’y avait pas de différences statistiquement significatives entre les régions (Asie vs non-Asie) ou d’autres sous-groupes prédéfinis.
Dans l’analyse groupée, qui incluait les populations étudiées des populations INTEGRATE et INTEGRATE IIa, la survie globale médiane était de 5,0 contre 4,1 (HR, 0,70 ; P = 0,001).
Le régorafenib a également amélioré la survie sans progression (SSP médiane 1,8 vs 1,6 mois (HR, 0,52 ; P < 0,0001) et il a retardé la détérioration de la qualité de vie globale par rapport au placebo (P = 0,0043).
La toxicité était similaire à celle précédemment rapportée dans d’autres études, et les événements indésirables étaient principalement de grade 1 et 2.
Un bloc de construction ?
Approchée pour commentaires, Pamela Kunz, MD, directrice du Center for Gastrointestinal Cancers du Smilow Cancer Hospital et du Yale Cancer Center, New Haven, Connecticut, a déclaré qu’elle considérerait les résultats avec le régorafénib dans ce contexte comme statistiquement significatifs, mais avec des résultats cliniques douteux. importance.
“La différence médiane de survie globale de 0,5 mois ou environ 2 semaines est très modeste, en particulier si l’on tient compte du profil des effets secondaires”, a-t-elle déclaré. “Je pense que le régorafénib en tant que bloc de construction pour l’étude de phase III supplémentaire est plus intéressant.”
“Il existe des données qui suggèrent une synergie entre les inhibiteurs du VEGF et les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, je suis donc impatient de voir les résultats d’INEGRATE IIb [exploring regorafenib use with nivolumab]”, a ajouté Kunz.
L’étude est parrainée par l’Australasian Gastro-Intestinal Trials Group. Pavlakis a signalé des relations avec Amgen, AstraZeneca, Bayer, Beigene, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Merck KGaA, Merck Serono, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Pfizer, Roche et Takeda.
Symposium ASCO 2023 sur les cancers gastro-intestinaux : résumé LBA294. Présenté le 19 janvier 2023.
Roxanne Nelson est une infirmière autorisée et une rédactrice médicale primée qui a écrit pour de nombreux grands médias et contribue régulièrement à Medscape.
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