Pembrolizumab pour le mélanome doux-amer, dit le docteur

CHICAGO – Le pembrolizumab s’est révélé prometteur comme traitement adjuvant du mélanome de stade IIB et IIC, montre la première analyse intermédiaire de l’étude de phase 3 KEYNOTE-716 récemment publiée dans The Lancet.

Les résultats répondent à un besoin non satisfait car le risque de récidive du mélanome de stade IIB et IIC est “sous-reconnu”, a déclaré l’auteur Georgina Long, MD, codirectrice médicale du Melanoma Institute Australia, Université de Sydney.

En fait, leur risque de récidive est similaire à celui des patients atteints d’une maladie de stade IIIB, a écrit David Killock, PhD, dans un commentaire connexe publié dans Nature Reviews.

Le traitement adjuvant a entraîné une survie sans récidive de 89 % chez les patients ayant reçu du pembrolizumab, contre 83 % des patients du groupe placebo (hazard ratio, 0,65 ; P = 0,0066). Ces résultats ont servi de base à l’approbation du pembrolizumab (Keytruda, Merck) par la Food and Drug Administration pour cette population de patients en décembre 2021.

Malgré les résultats positifs, Killock a appelé à davantage de recherches sur la survie sans métastase à distance, la survie globale et les données sur la qualité de vie pour “établir le véritable avantage clinique du pembrolizumab adjuvant”.

Lors de la réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology, Long a présenté la troisième analyse intermédiaire qui a montré que le pembrolizumab réduisait les récidives et les métastases à distance à 24 mois, bien que le bénéfice clinique ait été relativement faible avec une amélioration d’environ 8 % de la survie sans récidive et environ une amélioration de 6 % de la survie sans métastase à distance. Environ 83 % des patients du groupe pembrolizumab présentaient des toxicités liées au traitement contre 64 % dans le groupe placebo. Il n’y a eu aucun décès causé par le traitement. Environ 90 % des endocrinopathies liées au pembrolizumab ont conduit à un remplacement hormonal à long terme.

Dans une discussion qui a suivi la présentation à l’ASCO, Charlotte Eielson Ariyan, MD, PhD, a déclaré que les résultats sont doux-amers. Les patients de stade IIC à haut risque ont un risque de récidive d’environ 40 %.

“C’est élevé, mais la réduction du risque absolu est d’environ 8 %. Il s’agit d’une discussion très personnalisée avec le patient et le médecin pour comprendre que leur risque de toxicité est d’environ 17 % et supérieur à leur réduction du risque absolu avec le traitement. Pour moi, c’est une pilule amère à avaler parce que vous traitez les gens plus longtemps et que vous n’êtes pas sûr de vraiment les aider. Jusqu’à ce que nous puissions mieux définir qui sont les patients les plus à risque, je pense qu’il est difficile de le donner à tout le monde “, a déclaré Ariyan, qui est chirurgien au Memorial Sloan Kettering Cancer Center de New York.

En plus de peser les avantages et la toxicité à court terme, il existe des préoccupations à plus long terme. La toxicité des inhibiteurs de PD-1 en situation adjuvante pourrait avoir un impact sur les futures décisions de traitement. “Nous sommes très chanceux ici dans le mélanome de savoir que les thérapies systémiques sont efficaces et que nous pouvons guérir les personnes qui récidivent. Je dirais que c’est pourquoi nous ne verrons probablement jamais vraiment de différence dans le bénéfice de survie dans ce groupe parce que les personnes qui traversent fera probablement bien », a déclaré Ariyan.

Au cours de la session de questions-réponses, Vernon Sondek, MD, Moffitt Cancer Center, Tampa, a encouragé ses collègues médecins à avoir l’esprit ouvert sur les traitements. “Méfiez-vous des dogmes. Nous pensions que l’immunothérapie adjuvante fonctionnait beaucoup mieux chez les patients atteints de tumeurs primaires ulcérées. C’est un dogme dans certaines parties du monde. Pourtant, les patients T4a du KEYNOTE-716 ont considérablement surpassé les T3b et T4b ulcérés. [patients]. Nous ne savons toujours pas ce que nous ne savons pas.”

Les détails de l’étude

KEYNOTE-716 a inclus 976 patients âgés de 12 ans ou plus avec un mélanome de stade IIB ou IIC récemment complètement réséqué avec un ganglion sentinelle négatif. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo ou 200 mg de pembrolizumab toutes les 3 semaines, ou 2 mg/kg chez les patients pédiatriques, sur 17 cycles. Près de 40 % des patients étaient âgés de 65 ans ou plus. T3b et T4b étaient les sous-catégories de mélanome les plus courantes à 41 % et 35 %, respectivement.

La troisième analyse intermédiaire prévue a eu lieu après la survenue de 146 métastases à distance. Après un suivi médian de 27,4 mois, la survie sans métastase à distance a favorisé le groupe pembrolizumab (HR, 0,64 ; P = 0,0029). À 24 mois, le groupe pembrolizumab avait une survie sans métastase à distance plus élevée à 88,1 % contre 82,2 % et un taux de récidive plus faible à 81,2 % contre 72,8 % (HR, 0,64 ; intervalle de confiance à 95 %, 0,50-0,84).

À 24 mois, seuls les patients T4a présentaient une réduction statistiquement significative des métastases à distance à 58 % (HR, 0,42 ; IC à 95 %, 0,19-0,96), bien qu’il y ait eu des réductions numériques de T3a (HR, 0,71 ; IC à 95 %, 0,41 -1,22) et T4b (HR, 0,70 ; IC à 95 %, 0,44-1,33). Parmi les patients présentant une métastase à distance, 73 % du groupe placebo avaient une première métastase à distance au poumon, contre 49 % du groupe pembrolizumab.

Long a occupé des postes de consultant ou de conseil pour Merck Sharpe & Dohme, qui a financé cette étude.

Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.