Prostasin est-il un indice du lien diabète/cancer ?

Les personnes ayant des niveaux élevés de prostasine protéique semblent avoir un risque plus élevé de développer un diabète et de mourir d’un cancer, selon une vaste étude prospective basée sur la population. Cette découverte pourrait fournir de nouvelles informations sur les raisons pour lesquelles les personnes atteintes de diabète ont un risque accru de cancer.

L’étude prétend être la première à étudier le lien entre les taux plasmatiques de prostasine et la mortalité par cancer, ont écrit les auteurs de l’étude dans Diabetologia. L’étude a analysé des échantillons de prostasine plasmatique de 4 297 personnes âgées (âge moyen, 57,5 ​​ans) de la Malmö (Suède) Diet and Cancer Study Cardiovascular Cohort.

“Cette étude de la population générale montre que la prostasine, une protéine qui pourrait être mesurée dans le sang, est associée à un risque accru de développer un diabète”, a déclaré l’auteur principal Gunnar Engström, MD, PhD, professeur d’épidémiologie à l’Université de Lund à Malmö, en Suède. dit dans un commentaire. “En outre, il était associé à un risque accru de décès par cancer, en particulier chez les personnes ayant des taux de glucose élevés dans la gamme prédiabétique.

“La relation entre le diabète et le cancer est mal comprise”, a déclaré Engström. “À notre connaissance, il s’agit de la première grande étude de population sur la prostasine et le risque de diabète.”

Il a noté que des études antérieures avaient trouvé une relation entre la prostasine et les résultats du cancer. “La prostasine pourrait être un lien partagé possible entre les deux maladies et les résultats pourraient nous aider à comprendre pourquoi les personnes atteintes de diabète ont un risque accru de cancer.”

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Les patients de l’étude ont été répartis en quartiles en fonction des taux de prostasine. Ceux du quartile le plus élevé avaient presque deux fois plus de risque de diabète prévalent que ceux du quartile le plus bas (rapport de cotes ajusté, 1,95 ; intervalle de confiance à 95 %, 1,39-2,76 ; P < .0001).

Au cours des périodes de suivi de 21,9 ans pour le diabète et de 23,5 ans pour le cancer, en moyenne, 702 participants ont développé un diabète et 651 sont décédés d’un cancer. Encore une fois, l’analyse a révélé un risque relatif ajusté significativement plus élevé pour les participants du quatrième quartile : environ 75 % plus élevé pour le diabète (HR, 1,76 ; IC à 95 %, 1,41-2,19 ; P < 0,0001) et, après analyse multivariée, environ 40 % plus élevé pour les décès par cancer (HR, 1,43 ; IC à 95 %, 1,14-1,8 ; P = 0,0008).

« Interaction » potentielle entre le diabète et le cancer

L’étude a également identifié ce qu’elle a appelé “une interaction significative” entre la prostasine et la glycémie à jeun pour le risque de mortalité par cancer (P = 0,022). Chez les patients dont la glycémie à jeun était altérée au départ, le risque de mortalité par cancer était supérieur d’environ 50 % à chaque augmentation de l’écart type de la prostasine (HR, 1,52 ; IC à 95 %, 1,07-2,16 ; P = 0,019). Ceux dont la glycémie à jeun était normale au départ avaient un risque significativement plus faible avec chaque augmentation SD de la prostasine (RR, 1,11 ; IC à 95 %, 1,01-1,21 ; P = 0,025).

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour valider le potentiel de la prostasine en tant que biomarqueur des risques de diabète et de cancer, a déclaré Engström. “Les résultats doivent être reproduits dans d’autres études. Une étude de la mortalité par cancer dans une grande cohorte de patients diabétiques serait d’un grand intérêt. Nous devons également examiner si la prostasine est causalement liée au cancer et/ou au diabète, ou si la prostasine pourrait agir comme un marqueur de risque précieux dans les milieux cliniques. S’il est causal, il pourrait y avoir une cible moléculaire possible pour le traitement.

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Il a ajouté : « Les biomarqueurs du diabète et du cancer présentent un grand intérêt à l’ère de la médecine personnalisée, à la fois pour la prévention des maladies et pour le traitement des personnes atteintes d’une maladie établie.

Li-Mei Chen, MD, PhD, professeur agrégé de recherche à l’Université de Floride centrale, Orlando, a étudié le rôle de la prostasine en épidémiologie. Elle a noté que l’un des défis de l’utilisation de la prostasine en milieu clinique ou de recherche est l’absence d’un test standardisé, ce que l’étude de Malmö a reconnu. Engström et ses collègues ont écrit que “les niveaux de prostasine étaient mesurés en unités arbitraires (valeurs NPX), et ne pouvaient donc pas être comparés directement aux valeurs absolues”.

Chen a souligné que l’étude faisait état d’une fourchette inférieure de 0,24 pg/mL et d’une fourchette supérieure de 7 800 pg/mL.

Cela signifie que, “dans différents groupes qui mesurent la prostasine, la quantité absolue pourrait avoir une différence de milliers ou de dizaines de milliers”, a-t-elle déclaré. “Cela rend difficile le jugement de savoir si pour cette personne vous avez un taux élevé de prostasine dans le sang et pour l’autre vous n’en avez pas si la différence est plus de mille fois supérieure.”

L’étude de Malmö a utilisé le panel Proseek Multiplex Oncology I pour déterminer la concentration plasmatique de prostasine, mais Chen a noté qu’elle n’a trouvé aucune donnée validant le panel pour mesurer la prostasine. “C’est vraiment difficile pour moi de dire si cela a de la valeur ou non, car si la méthode qui a généré les données n’est pas vérifiée par une autre méthode, vous ne savez pas vraiment ce que vous mesurez.

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“Si les données sont discutables, il est vraiment difficile de dire si cela signifie s’il s’agit d’un marqueur du cancer ou du diabète”, a ajouté Chen. “C’est la plus grande question que j’ai, mais en fait, les auteurs s’en rendent compte.”

Engström a confirmé que “si la prostasine est utilisée pour identifier les patients présentant un risque accru de diabète et de mortalité par cancer, nous devons également développer des tests standardisés à usage clinique”.

Engström et ses coauteurs n’ont rien divulgué. L’étude a reçu un financement de la Swedish Heart Lung Foundation, de la National Natural Science Foundation of China et de la Natural Science Foundation of Jiangsu Province. L’étude Malmö Diet and Cancer a reçu des subventions de la Société suédoise du cancer, du Conseil suédois de la recherche médicale, de l’assurance AFA, des fondations Albert Påhlsson et Gunnar Nilsson, du conseil municipal de Malmö et de l’université de Lund. Chen n’avait aucune divulgation pertinente.

Cet article a été initialement publié sur MDedge.com, qui fait partie du réseau professionnel Medscape.

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