Quels patients bénéficient le plus de l’adjuvant atezolizumab dans le CPNPC ?

De nouvelles données sur l’utilisation de l’immunothérapie dans les stades précoces du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) ont déclenché un débat sur les patients qui en bénéficient le plus.

Des résultats antérieurs ont déjà montré que les patients atteints d’un CBNPC à un stade précoce qui reçoivent de l’atezolizumab (Tecentriq, Genentech) en plus de la chimiothérapie après résection ont une meilleure survie sans maladie (DFS) par rapport à la chimiothérapie avec les meilleurs soins de support.

Ces données proviennent de l’essai de phase 3 IMpower010, dont les résultats intermédiaires ont été présentés plus tôt cette année lors de la réunion annuelle 2021 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), comme rapporté par Nouvelles médicales de Medscape.

Une nouvelle analyse des données de cet essai, présentée maintenant à la Conférence mondiale sur le cancer du poumon (WCLC 2021), a examiné l’effet des thérapies antérieures, y compris le type de chirurgie, sur les résultats observés avec l’atezolizumab en adjuvant.

« Dans cette analyse exploratoire… nous avons montré que l’amélioration de la DFS [with adjuvant atezolizumab] a été observée à travers la plupart des stades de la maladie, chez les patients présentant une atteinte ganglionnaire et dans la plupart des types de résection chirurgicale et des schémas de chimiothérapie », a rapporté Nasser Altorki, MD, New York-Presbyterian Hospital, Weill Cornell Medicine, New York City.

Cependant, lors d’une discussion sur cette présentation, Ichiro Yoshino, MD, PhD, du département de chirurgie thoracique générale de l’hôpital universitaire de Chiba, au Japon, a souligné plusieurs détails de l’essai qui auraient pu affecter les résultats.

Il y avait un nombre « remarquable » de patients (n = 275) qui n’ont pas réussi à étudier la randomisation en raison d’une rechute de la maladie ou d’un décès, a-t-il noté.

En outre, il a déclaré que les patients qui ont subi une lobectomie avaient un « avantage plus évident de l’atezolizumab », tandis que ceux qui ont subi une pneumonectomie « ne bénéficiaient pas » du médicament.

Par conséquent, « le type de chirurgie doit affecter le DFS dans IMpower010 », a déclaré Yoshino.

Il a poursuivi en notant que des études antérieures ont montré que la tolérance à la chimiothérapie est plus faible chez les patients qui subissent une pneumonectomie et que la survie après une chimiothérapie adjuvante peut être plus faible chez ceux qui ont subi une pneumonectomie droite. En examinant les données d’autres essais, tels que JIPANG et ANITA, il a suggéré que la combinaison du type de chirurgie et des caractéristiques histologiques de la tumeur, en particulier la proportion de patients atteints d’une maladie squameuse, joue un rôle dans l’adhésion à la chimiothérapie.

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Les résultats d’IMpower010 ont également indiqué que le bénéfice de l’atezolizumab « semblait être plus faible chez les patients qui ont reçu du cisplatine-gemcitabine » et que cela favorise le meilleur bras de soins de support (SBS), ce qui a incité Yoshino à demander si cette découverte était survenue « par hasard ». « 

Tous les patients de l’essai devaient subir quatre cycles de chimiothérapie adjuvante ; le taux de réception était « très élevé » avec le cisplatine-docétaxel mais « faible » avec le cisplatine-gemcitabine.

Pour Yoshino, la réception d’une chimiothérapie adjuvante planifiée serait une condition pour parvenir à une « immunothérapie réussie ».

« Peut-être que le bon choix d’agents ou de schémas chimiothérapeutiques est nécessaire pour que la » chimie « entre la chimiothérapie cytotoxique et l’immunothérapie se produise », a-t-il ajouté.

Alors, qui sont les patients qui bénéficient d’une immunothérapie adjuvante ?

Yoshino a déclaré qu’il serait « sensé » de dire que les patients qui ont subi une lobectomie bénéficient de l’atezolizumab en adjuvant.

Il a également fait référence aux résultats précédents rapportés de cet essai, montrant que le plus grand bénéfice du médicament était chez les patients présentant une expression tumorale du ligand de mort programmée 1 (PD-L1), qu’il a décrit comme « l’un des résultats les plus importants de la essai. »

Une autre stipulation serait « les patients qui ont reçu un régime approprié de chimiothérapie adjuvante, mais cela doit être examiné plus avant », a-t-il ajouté.

Discutant de la nouvelle analyse sur Twitter, Stephen V. Liu, MD, directeur de l’oncologie thoracique à l’Université de Georgetown, Washington, DC, a commenté que WCLC 2021 n’a pas été une « grande réunion pour la gemcitabine ».

Il a noté que les résultats dans IMpower010 étaient pires dans le sous-ensemble de patients qui prenaient de la gemcitabine, et cela était également vrai pour les données qui viennent d’être publiées pour POSEIDON, présentées plus tôt dans la même session.

Bien que les caractéristiques histologiques de la tumeur, l’expression de PD-L1 et le site des métastases soient « tous des facteurs de confusion possibles », il a déclaré qu’il était « intéressant de voir la gemcitabine apparaître deux fois de la même manière ».


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Détails de l’étude et nouvelle analyse

IMpower010 a recruté 1280 patients atteints d’un CPNPC de stade IB-IIIA complètement réséqué qui avaient un bon indice de performance et avaient subi une lobectomie ou une pneumonectomie.

Ils devaient également disposer de tissu tumoral pour l’analyse PD-L1, et les patients atteints d’une maladie de stade IB devaient avoir des tumeurs de 4 cm ou plus de diamètre.

Tous les patients ont reçu quatre cycles de chimiothérapie avec du cisplatine plus soit du pemetrexed, de la gemcitabine, du docétaxel ou de la vinorelbine. Ils ont été répartis au hasard 1:1 pour recevoir 16 cycles d’atezolizumab ou de BSC, sans croisement autorisé.

Presque tous les patients inscrits (1269 sur 1280) ont reçu une chimiothérapie, mais 275 patients ont cessé de participer à l’étude avant la randomisation. Cela a laissé 1005 patients qui ont été assignés au hasard.

Les principaux motifs d’arrêt de l’étude avant la randomisation étaient le retrait par patient (31,3 %), la rechute de la maladie (19,6 %), l’événement indésirable (12,4 %) et le décès (6,9 %).

En rapportant la nouvelle analyse lors de la réunion, Altorki a déclaré que les patients assignés au hasard aux deux bras de traitement étaient « très bien équilibrés ».

Il a souligné que, dans la cohorte de l’étude, 80,7 % des patients ont subi une dissection des ganglions lymphatiques médiastinaux, 78 % ont subi une lobectomie et le délai médian entre la chirurgie et le premier traitement à l’atezolizumab ou BSC était de 5,2 mois.

Il a également noté que les doublets de chimiothérapie au cisplatine étaient « également représentés dans chaque bras », le plus courant étant le cisplatine plus pemetrexed, qui a été utilisé chez 38,3 % des patients, suivi du cisplatine plus vinorelbine chez 30,1 %.

« La grande majorité des patients, entre 80% et 95% des patients, ont reçu quatre cycles de chimiothérapie, à l’exception du bras cisplatine-gemcitabine, dans lequel l’observance était légèrement inférieure », a déclaré Altorki.

Il a représenté les résultats intermédiaires sur la DFS qui avaient été présentés plus tôt cette année à l’ASCO 2021, qui ont montré que les patients présentant une expression tumorale de PD-L1 de 1 % ou plus ont connu une amélioration de 34 % de la DFS, ce qui équivaut à une amélioration de 21 %. chez tous les patients randomisés atteints d’une maladie de stade II-IIIA.

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« La DFS était meilleure dans la plupart des stades de la maladie, quel que soit le type de chirurgie, quel que soit le doublet de cisplatine utilisé », dans le bras atézolizumab vs BSC, a-t-il déclaré.

Chez les 882 patients atteints d’un CPNPC de stade II-IIIA, l’atezolizumab a de nouveau été associé à un bénéfice de SSM, « quels que soient les stades de la maladie, tous les types de chirurgie, [and] à travers les doublets de chimiothérapie », a déclaré Altorki.

De plus, en examinant tous les patients de stade IB-IIIA assignés au hasard dans l’analyse en intention de traiter, ils ont découvert que « comme on pouvait s’y attendre, cela favorisait également le bras atezo ».

« Mais je vous rappelle que la limite de signification statistique n’a pas encore été franchie, donc ces résultats attendent l’analyse finale de la DFS », a-t-il ajouté.

Lors de la discussion des résultats d’IMpower010 lors de la réunion ASCO 2021, Zofia Piotrowska, MD, Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, a déclaré que l’étude était, dans l’ensemble, « bien conçue et robuste ».

« Il reste à voir si ces données DFS se traduiront par un bénéfice de survie globale avec un suivi plus long, mais je suis optimiste sur la base de notre expérience dans le cadre du stade III métastatique et non résécable que l’immunothérapie adjuvante a le potentiel d’augmenter les guérisons,  » elle a dit.

Dans l’état actuel des choses, les résultats sont « suffisants pour que je recommande, ou du moins envisage, l’atezolizumab adjuvant pour les patients PD-L1 positifs une fois approuvés par la FDA », a-t-elle ajouté.

L’étude a été parrainée par F. Hoffmann-La Roche Ltd. Altorki rapporte des relations avec Johnson & Johnson, Lung Cancer Initiative, SUS Polyethnic-1000 Initiative New York Genome Center, AstraZeneca et Merck. Yoshino rapporte des relations avec AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Chugai, Covidien, Daiichi Sankyo, Intuitive Surgical et Johnson & Johnson.

Conférence mondiale IASLC 2021 sur le cancer du poumon. Résumé PL02.05. Présenté le 10 septembre 2021.

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