Repenser l’histologie comme cible de traitement dans la colite ulcéreuse

Pour les patients qui connaissent une rémission endoscopique de la colite ulcéreuse (CU), les signes de maladie active sur l’histologie n’affectent pas leur risque de rechute clinique, selon une vaste étude prospective qui renforce un faible score d’endoscopie comme cible de traitement.

Dans l’étude de plus de 250 patients en rémission endoscopique de la CU, 19 % ont connu une rechute clinique dans l’année. Les chercheurs ont découvert qu’un score d’endoscopie de base inférieur était lié à un risque de rechute plus faible.

Alors que l’activité histologique, comme en témoigne le score de Geboes, n’était pas associée à une rechute clinique, la présence d’une plasmocytose basale doublait indépendamment le risque de rechute.

“Nos résultats ne soutiennent pas l’utilisation de l’histologie comme cible de traitement chez les patients atteints de colite ulcéreuse qui ont déjà obtenu une rémission clinique et endoscopique”, déclarent Talat Bessissow, MD, Centre universitaire de santé McGill, Montréal, Canada, et ses collègues.

Ils ajoutent que les résultats “soutiennent l’utilisation du sous-score endoscopique Mayo de zéro comme cible optimale pour la rémission endoscopique”.

D’autres données prospectives sont nécessaires pour “définir le rôle de l’activité histologique et de la plasmacytose basale dans la prise en charge de la colite ulcéreuse”, écrivent les auteurs.

L’étude a été publiée en ligne dans Le tourillon américain de la gastroentérologie.

Rôle incertain de l’histologie

Bessissow a dit Actualités médicales Medscape, “Certaines études ont montré que la guérison histologique est associée à de meilleurs résultats à long terme et à moins de rechutes, mais ce sujet reste controversé car d’autres études ont montré le contraire.

“Notre étude ne soutient pas l’histologie comme cible de traitement”, a-t-il poursuivi, ajoutant que la thérapie ne devrait pas être modifiée uniquement sur la base de l’histologie.

Bessissow a précisé que bien que l’histologie n’ait pas été associée à moins de rechutes sur 1 an de suivi, le rôle de l’histologie sur d’autres résultats à plus long terme, tels que la chirurgie et le cancer colorectal, doit encore être étudié.

L’histoire naturelle de la CU est caractérisée par des rechutes fréquentes, écrivent les auteurs, mais “le traitement des symptômes seul n’est pas suffisant pour prévenir les complications à long terme”.

Cela a conduit à une évolution vers l’utilisation de la guérison endoscopique comme objectif thérapeutique, une évolution qui a été facilitée par l’avènement de nouvelles thérapies médicales, y compris des agents biologiques. Fondamentalement, la guérison endoscopique est associée à de meilleurs résultats à long terme, ainsi qu’à une meilleure qualité de vie.

Les auteurs continuent, cependant, qu’une “proportion significative” de patients rechutent malgré la guérison endoscopique, ce qui “pourrait s’expliquer en partie par le fait que jusqu’à 40 % des patients en cicatrisation endoscopique auront une maladie histologique active en cours”.

Cependant, dans les études dans lesquelles l’activité histologique était un critère d’évaluation, les résultats sont contradictoires et des questions subsistent quant aux paramètres à inclure lors de l’évaluation de l’activité histologique.

Mesure des valeurs prédictives de l’endoscopie et de l’histologie

Pour approfondir leurs recherches, les chercheurs ont mené une étude observationnelle prospective de patients adultes consécutifs atteints de CU confirmée qui se sont présentés à une unité d’endoscopie pour une coloscopie à des fins d’évaluation ou de surveillance de la maladie.

Pour être éligibles à l’étude, les patients devaient être en rémission clinique depuis au moins 3 mois avant la coloscopie. Ils ont été exclus s’ils avaient subi une résection chirurgicale antérieure, avaient connu une rémission de la maladie pendant une période de plus de 10 ans ou avaient utilisé des stéroïdes oraux ou rectaux dans les 90 jours, entre autres critères.

Au cours d’une première coloscopie, deux biopsies ont été réalisées, avec des prélèvements du rectosigmoïde et, si possible, du côlon droit et gauche. Des échantillons de sang et de selles ont été prélevés et des données démographiques et cliniques ont été recueillies.

L’étude a recruté 253 patients. Près de la moitié (47,4 %) avaient moins de 50 ans et 46,3 % étaient des femmes. Ils ont été suivis pendant 12 mois, au cours desquels 19 % ont développé une rechute clinique, définie comme un score endoscopique Mayo partiel (MES) > 2.

Par rapport aux patients avec un MES de 0, l’équipe a constaté que les patients avec un MES de 1 ou ≥ 2 présentaient un risque plus élevé de rechute, avec un risque relatif ajusté de 2,65 et 2,57, respectivement.

Fait intéressant, un MES de base inférieur était également associé à un risque de rechute plus faible, et les patients atteints de proctite étaient plus susceptibles de connaître une rechute que ceux atteints de pancolite.

Aucun impact de l’histologie sur le risque de rechute

Une analyse plus approfondie a révélé qu’il n’y avait aucune association entre la rechute clinique et l’âge, le sexe, l’étendue de la maladie et les taux de protéine C-réactive, d’hémoglobine et d’albumine. Cependant, il y avait une association significative entre la rechute et la survenue d’au moins une rechute dans les 2 ans précédant l’inscription.

Alors que le niveau moyen initial de calprotectine fécale (FC) était numériquement plus élevé chez les patients qui ont connu une rechute par rapport à ceux qui n’en ont pas fait (306,9 µg/g contre 213,7 µg/g), la différence n’était pas significative.

Une FC > 100 µg/g était cependant significativement associée à la rechute, avec un rapport de cotes de 2,26, bien que l’association ne soit plus significative lors de l’utilisation du test du taux de fausses découvertes.

L’histologie active n’était pas plus fréquente chez ceux qui ont connu une rechute que chez ceux qui n’en ont pas fait. Mais en ce qui concerne les facteurs histologiques, l’équipe a constaté que la présence d’une plasmocytose basale était associée à une rechute clinique, à un rapport de cotes ajusté de 2,07.

En revanche, un score de Geboes ≥ 3,1, indiquant la présence de neutrophiles épithéliaux avec ou sans destruction ou érosion des cryptes, n’était pas significativement associé au risque de rechute, ni au délai de rechute clinique.

Implications cliniques

Approché pour commentaires, Miguel Regueiro, MD, président du Digestive Disease and Surgery Institute de la Cleveland Clinic dans l’Ohio, a déclaré qu’il s’agissait de “la plus grande étude prospective évaluant l’activité histologique ou la rémission pour prédire les futures rechutes de la maladie dans la colite ulcéreuse”.

Il a dit Actualités médicales Medscape que ce que les résultats signifient pour la pratique clinique est que “les patients qui obtiennent une rémission endoscopique et clinique ont une faible probabilité de rechute clinique”, et a ajouté que “cela devrait être les critères d’évaluation” traiter pour cibler “.

“Les patients qui ont des preuves de biopsie, [such as] l’activité histologique basée sur le score de Geboes, ne nécessitent pas une escalade du traitement ou un changement dans le traitement des maladies inflammatoires de l’intestin », a déclaré Regueiro.

Il a noté, cependant, qu’une question principale demeure : Outre la surveillance de la dysplasie, y a-t-il un rôle pour la biopsie dans les cas de CU dont le score Mayo est de 0 ?

“Dans ma pratique, je prends toujours des biopsies d’un segment de colite précédemment impliqué, même si Mayo 0”, a-t-il déclaré.

“S’il y a une activité histologique, je n’augmenterais ni n’optimiserais les médicaments actuels, mais je ne désamorcerais pas non plus”, a ajouté Regueiro. “Je garderais également le patient sous surveillance régulière par coloscopie.”

Aucun financement pour l’étude n’a été signalé. Bessissow entretient des relations avec AbbVie, Alimentiv (anciennement Robarts Inc), Amgen, Bristol-Myers-Squibb, Ferring, Gilead, Janssen, Merck, Pentax, Pfizer, Roche, Sandoz, Takeda et Viatris. D’autres auteurs ont révélé de nombreuses relations financières. Regueiro n’a révélé aucune relation de ce type.

Suis J Gastroenterol. Publié en ligne le 21 juillet 2022. Résumé

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